Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók: Top 10 legjobb és teljes lista

Sok olyan gyógyszercsoport van, amely a szorongás és a depresszió kezelésében a pszichotróp korrekcióra irányul.

Mindegyiküknek van egy közös hatásmechanizmusa, amelynek lényege, hogy szabályozza az egyes neurotranszmitterek központi idegrendszerére gyakorolt ​​hatását a betegség kialakulásától függően. A vizsgálatok szerint a szinoptikus transzmisszió központi szerotoninhiánya különleges hatással van a depresszió patogenezisére, azáltal, hogy szabályozza, hogy mely mentális aktivitás szabályozható.

A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a harmadik generációs antidepresszánsok, amelyeket a betegek viszonylag könnyen tolerálnak. Depresszív és szorongásos zavarok kezelésére használatos mono- és poli-terápiában.

Ez a gyógyszerek csoportja a központi szerotonerg folyamatok hosszú távú aktivitásának fenntartásával megakadályozza, hogy az agy megragadja a szerotonint az agyszövetekben, aminek eredményeként a mediátor felhalmozódik a receptor területen, és hosszabb ideig befolyásolja őket.

Az SSRI-k fő előnye más antidepresszáns csoportoknál az egyetlen biogén aminok szelektív gátlása, ami segít megelőzni a nemkívánatos mellékhatásoknak a szervezetre gyakorolt ​​hatását. Ez pozitív hatással van ennek a gyógyszercsoportnak a testben való tolerálhatóságára, melynek köszönhetően évente növekszik a betegek és a szakemberek körében elterjedt népszerűségük.

Hatásmechanizmus és farmakológiai tulajdonságok

Amikor a szerotonin felszabadul az ébrenlétért felelős retikuláris képződés területén lévő idegvégződések rostjairól, valamint az érzelmi állapot szabályozásáért felelős limbikus rendszerről, akkor a szinoptikus hasadéknak nevezett térbe kerül, ahol a speciális szerotonin receptorokhoz csatlakozik.

Ezen interakció során a neurotranszmitter stimulálja ezen struktúrák sejtmembránjait, ezáltal növelve aktivitását. Ennek eredményeképpen ez az anyag speciális enzimek hatására bomlik, majd az elemeit visszanyerik azok a struktúrák, amelyeken keresztül a kezdeti felszabadulás történt.

Az újrafelvételt gátló szerek befolyásolják a szerotonin enzimatikus lebomlását, megakadályozzák annak pusztulását, hozzájárulva az ezt követő stimuláló hatások felhalmozódásához és meghosszabbításához.

A neurotranszmitter fokozott aktivitása következtében a depressziós, szorongó, szorongás-depressziós és fób rendellenességek kóros folyamatai megszűnnek, az érzelmi viselkedés hiánya és a mentális állapotok szabályozása feltöltődik.

Az alkalmazás hatálya

Az antidepresszánsok ezen csoportjának fő célja, hogy elnyomja a különböző típusú depressziókat azáltal, hogy stimuláló hatást fejt ki az agy szerkezetére.

Az SSRI-ket az alábbi esetekben is alkalmazzák:

  • pszichasztén állapotok, amelyek szorongásos személyiségzavarok;
  • pszichopátia és ideggyulladás, hiszterikus viselkedésben és mentális és fizikai teljesítmény csökkenésében;
  • a pszichoszomatikus szempontokhoz kapcsolódó krónikus fájdalom szindrómák;
  • pánikbetegség;
  • rögeszmés-kényszeres rendellenességek, amelyek epizódos obszesszív gondolatokkal, ötletekkel, akciókkal, mozgásokkal kapcsolatosak;
  • élelmiszerfogyasztási rendellenességek - anorexia nervosa, bulimia és pszichogén overeating;
  • társadalmi magatartásbeli magatartással kapcsolatos társadalmi fóbikus tapasztalatok;
  • poszt-traumás stressz zavar;
  • az ön-felfogás megsértésével és a magatartás és a környező valóság elfogadásának irányíthatatlanságával kapcsolatos depersonalizációs és derealizációs rendellenességek;
  • a premenstruációs tapasztalatok szindróma a pszicho-érzelmi instabilitás következtében.

Ez a gyógyszercsoport is hatékony az alkoholizmus és az elvonási szindróma kezelésében.

Korlátozások és ellenjavallatok

Az SSRI-k elleni antidepresszánsok használata tilos, ha a pszichoaktív gyógyszerek jelen vannak a vérben, vagy ha mérgezőek.

A szerotonerg hatású gyógyszerek kombinációja ellenjavallt. A szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazása szintén összeegyeztethetetlen az epilepsziával.

A dekompenzáció stádiumában a máj- és veseelégtelenség, valamint a szív- és érrendszeri betegségek a szelektív inhibitorok használatának ellenjavallata.

Az ischaemiás károsodás vagy a rosszindulatú daganat kialakulásának fókuszainak jelenléte a közbenső régióban.

Az SSRI-k alkalmazása a nem szelektív monoamin-oxidáz-gátlókkal végzett kezelés befejezése után két héttel korábban nem alkalmazható.

Tilos a gyógyszerek szedése glaukóma jelenlétében az aktív fázisban. A cukorbetegség szintén ellenjavallata az SSRI-k alkalmazásának.

A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók nem kompatibilisek az antikolinészteráz-gyógyszerek, a szimpatolitikus szerek, a heparin, a közvetett antikoagulánsok, a kábító fájdalomcsillapítók, a szalicilátok, a kolinomimetikumok és a fenil-butazon.

Mellékhatások

A következő mellékreakciók szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazásakor fordulhatnak elő (bár sokkal ritkábban, mint például triciklikus antidepresszánsok alkalmazása esetén):

  1. Hányinger, hányás, torlódások a belekben és következésképpen székrekedés.
  2. A szorongás előfordulhat, mánia, szorongás, alvászavar vagy álmatlanság, vagy a fokozott álmosság visszafordulhat.
  3. Lehetséges megnövekedett idegrendszeri izgalom, migrénszerű fejfájás megjelenése, látásélesség csökkenése, bőrkiütés megjelenése, a betegség fázisának megváltoztatása a bipoláris személyiségzavarban a depresszív és a mániás átmenet között.
  4. Megfigyelhető a remegés, a libidó csökkenése, az extrapiramidális rendellenességek kialakulása akathisia formájában, parkinsonizmus vagy akut dystonia. Növekszik a prolaktin termelés.
  5. Hosszú élettartammal lehetséges az érzelmi tompítással járó, SSRI-indukált apatikus szindróma néven ismert motiváció elvesztésének jelensége.
  6. A bradycardia kialakulhat, a vérben csökken a nátrium, ami ödémához vezet.
  7. Ha a terhesség alatt gyógyszert szed, a magzatra gyakorolt ​​teratogén hatások, valamint a késői terhességben bekövetkező fejlődési rendellenességek következtében spontán abortusz is lehetséges.
  8. Ritkán a szerotonin szindróma megfelelő mentális, autonóm és neuromuszkuláris rendellenességekkel lehetséges.

Tájékoztatás

A közelmúltban végzett vizsgálatok szerint a serdülőkorban az endogén depressziók kezelése hatékony és biztonságos, ha az SSRI-csoport antidepresszánsait terápiaként alkalmazzák, mivel nincsenek ilyen mellékhatások, mint például a triciklusos gyógyszerek alkalmazásakor.

A kiszámítható terápiás hatás lehetővé teszi számunkra a betegek megfelelő kezelésének biztosítását, annak ellenére, hogy az idős depressziók atipikus tünetei a serdülőkor neurobiológiai változásaihoz kapcsolódnak.

Az SSRI-k már a kezelés kezdeti szakaszaiban megakadályozzák az állapot súlyosbodását, és csökkentik az öngyilkos viselkedés relevanciáját, amely a fiatalok depressziójában szenvedő személyek számára rejlik.

A szerotonin újrafelvétel-gátlói szintén bizonyultak hatásosnak a szülés utáni depresszió kezelésében, pozitív hatást gyakorolnak a menopauza szindrómában szorongás és depresszió formájában, ami lehetővé teszi antidepresszánsok alkalmazását a hormonterápia helyett.

A SIOZS csoport 10 legnépszerűbb drogja

Tíz szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló, amelyek megérdemelten népszerűek a betegek és az orvosok körében:

  1. Fluoxetin. A negatív visszacsatolás elvére gyakorolt ​​szerotonerg hatás növekedésével együtt szinte nincs hatása a norepinefrin és a dopamin felhalmozódására. Enyhén hatással van a kolinerg és hisztomin H1 receptorokra. Alkalmazáskor jól felszívódik, a maximális adag a vérben az adagolás pillanatától 6-8 óra után figyelhető meg. Álmosságot, étvágytalanságot, csökkent libidót, hányingert és hányást okozhat.
  2. Fluvoxamin. Anxiolitikus hatású antidepresszáns. A gyenge anticholinerg hatás is jellemzi. A gyógyszer biohasznosulása 50%. A gyógyszer bevétele után már négy órával a maximális terápiás dózis a vérben észlelhető. A májban metabolizálódik, majd a norfluoxetin hatóanyag képződik. Maniás állapotok, xerostomia, tachycardia, ízületi fájdalom lehetséges.
  3. A szertralin. Súlyos depressziós körülmények között alkalmazzák, és a csoport legkiegyensúlyozottabb gyógyszerének tekintik. A hatás kezdete 2-4 héttel a terápia kezdete után észlelhető. Ha bevételre kerül, hyperkinesis, ödéma és olyan jelenség léphet fel, mint a bronchospasmus.
  4. A paroxetin. Az anxiolitikus és nyugtató hatások dominálnak. Az emésztőrendszeren keresztül teljesen felszívódik, a hatóanyag maximális dózisát 5 óra elteltével határozzuk meg. A pánik és az obszesszív-kényszeres állapotokban a fő felhasználást találták. Nem kompatibilis a MAO inhibitorokkal. Közvetett koagulánsokkal történő bevétel esetén fokozódik a vérzés.
  5. Citalopram. A szerotoninnal együtt blokkolja az adrenerg receptorokat, a hisztonikus és az m-kolinerg receptorokat. A beadás után 2 órán belül a maximális koncentrációt meg lehet jegyezni. A tremor, a migrén, a húgyúti betegségek és az ortosztatikus hipotenzió lehetséges.
  6. Trazodon. Az anxiolitikus, nyugtató és timoneleptichesky hatásokat egyesíti. Egy órával az adagolás után a maximális vérszintet észleljük. A szorongás és a neurotikus endogén depressziók elnyomása.
  7. Az escitalopram. Ezt az enyhe és közepes súlyosságú magatartás patológiájában használják. A gyógyszer egyik jellemzője a májsejtekre gyakorolt ​​hatás hiánya, amely lehetővé teszi az Escitalopram kombinálását más gyógyszerekkel. Lehetséges thrombocytopenia, anafilaxiás sokk, csökkent vazopresszin termelés.
  8. Nefazodon. Alvászavarok, szorongás és különböző súlyosságú depresszió esetén használatos. Nem gyakorol depresszív hatást a szexuális funkcióra. Túlzott izzadást, szájszárazságot, álmosságot okozhat.
  9. Paxil. Nincs nyugtató hatása. Mérsékelten súlyos depresszióhoz használják. A lehetséges sinusitis, az arc duzzanata, a depressziós állapotok súlyosbodása, a magfolyadék minőségének változása, az agresszió.
  10. Serenata. Az antidepresszáns hatások biztosításával nem sérti a pszichomotoros funkciót. A depressziós epizódok megelőzésére használják. A mellkasi fájdalmat, a fülzúgást, a fejfájást, a diszpepsziát és a légszomjat okozhatja.

A gyógyszerek teljes listája 2017-ben elérhető

Az SSRI-k teljes listája, amely a csoport összes hatóanyagából áll, valamint ezeken alapuló készítmények (kereskedelmi nevek).

A népszerű SSRI-k strukturális képletei (kattintható)

Fluoxetin alapú gyógyszerek;

Ez a gyógyszerek csoportja stimuláló és Timoanaleptikus hatású. Különböző típusú depressziókhoz használt gyógyszerek.

Fluvoxamin alapú készítmények:

A gyógyszerek specifikusan gátolják a szerotonin újrafelvételét és anxiolitikus hatásuk van. Obszesszív-kompulzív zavarok megelőzésére és kezelésére használják. Ezek hatással vannak az adrenerg, hisztomin és dopamin receptorokra is.

Paroxetin alapú gyógyszerek:

A csoport anxiolitikus és nyugtató hatású. A hatóanyagnak van egy biciklusos szerkezete, amely megkülönbözteti azt más gyógyszerektől.

A hosszú távú farmakokinetikai tulajdonságok nem változnak. A fő indikációk kiterjednek az endogén, neurotikus és reaktív depressziókra.

Sertralin alapú termékek:

  • Aleval;
  • Asentra;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Ezt a kábítószer-alcsoportot obszesszív-kompulzív rendellenességek kezelésére használják. Nem rendelkezik nyugtató hatással, és nem befolyásolja más szerotonerg hatású receptorokat. A depressziós állapotok visszaesésének megelőzésére használják.

Tsitalopram alapú termékek:

A csoport minimális mellékhatást gyakorol a dopaminra és az adrenerg receptorokra. A fő terápiás hatás az érzelmi viselkedés korrekciójára irányul, a félelem és a dysphoria érzéseinek kiegyenlítése. Más antidepresszáns csoportok terápiás hatása fokozható a citalopram-származékokkal való kölcsönhatás során.

Estsitalopram alapú gyógyszerek:

A gyógyszereket pánikfeltételekhez használják. A maximális terápiás hatás az SSRI-gyógyszerek e csoportjának beadása után 3 hónappal alakul ki. A gyógyszerek gyakorlatilag nem hatnak más típusú receptorokkal. A metabolitok többsége a vesén keresztül választódik ki, ami a származékok sajátos jellemzője.

Általános kezelési rend

A szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok csoportjából származó készítményeket naponta egyszer alkalmaztuk. Ez lehet egy másik időszak, de a leggyakrabban az étkezés előtt reggel érkezik.

A gyógyszer hatása 3-6 hetes folyamatos kezelés után következik be. A szervezet terápiára adott válaszának eredménye a depressziós állapotok tüneteinek visszaesése, melynek teljes elnyomása után a terápiás kurzust 4-5 hónapig folytatják.

Azt is érdemes figyelembe venni, hogy a szervezet egyéni intoleranciájának vagy ellenállásának jelenlétében, amely 6–8 hónapon belül pozitív eredmény hiányában nyilvánul meg, az antidepresszánsok csoportját egy másik helyettesíti. A gyógyszer dózisa egyszerre az anyag származékától függ, rendszerint 20-100 mg / nap.

Ismét a figyelmeztetésekről!

Antidepresszánsok használata ellenjavallt vese- és májelégtelenség esetén, a gyógyszer metabolitok szervezetből történő eliminációjának megsértésével, melynek következtében mérgező mérgezéssé válik.

Szükséges gondosan alkalmazni a szerotonin újrafelvételt gátló szereket olyan emberekre, akiknek munkája nagy koncentrációt és figyelmet igényel.

A tremor okozta betegségekben, például a Parkinson-kórban az antidepresszánsok erősíthetik a negatív klinikát, amely negatívan reagálhat a beteg állapotára.

Elfogadva azt a tényt, hogy az inhibitorok teratogén hatást fejtenek ki, nem ajánlott a terhesség és szoptatás ideje alatt.

Emellett mindig emlékeznie kell az elvonási szindrómára, amely a kezelés éles megszűnésével kialakuló negatív tünetek komplexuma.

Ezek a jelenségek a gyógyszer hirtelen abbahagyása esetén jelentkezhetnek. Az ilyen helyzetek megelőzése érdekében a gyógyszerek adagját egy hónap alatt fokozatosan csökkenteni kell.

A szelektív szerotonin inhibitorok széles körben elterjedtek, mivel sok más antidepresszáns csoport alkalmazásával kapcsolatos mellékhatás hiányzik.

Az SSRI gyógyszereket a depressziós rendellenességek különböző súlyosságára írják elő, gyakorlatilag nincsenek korlátozások a pszichiátriai gyakorlat területén.

Ezeknek a gyógyszereknek azonban saját hátrányai vannak, amelyek az összes tulajdonságuk hiányos ismeretében és bizonyos, az SSRI-kre jellemző mellékhatások jelenlétében nyilvánulnak meg.

SSRI gyógyszerek - hogyan működnek, tulajdonságok, eszközök listája

Az SSRI-csoport termékeit depressziós állapotok kezelésére használják. A farmakológiai csoportot a hatóanyagok széles listája és egy még nagyobb kereskedelmi nevek listája képviseli, mivel az SSRI-csoport azonos anyagát a gyógyszeripari cégtől függően különböző kereskedelmi nevekkel lehet előállítani. A gyógyszerek tulajdonságai, mellékhatásai és az ellenjavallatok azonosak a csoport minden tagja számára.

Az SSRI-k szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók, harmadik generációs antidepresszánsok, amelyeket depressziós állapotok és szorongásos rendellenességek kezelésére használnak. Ezek a gyógyszerek viszonylag könnyen tolerálhatók, ellentétben a triciklikus antidepresszánsokkal, amelyek antikolinerg mellékhatásokat okozhatnak:

  • székrekedés;
  • homályos látás;
  • anorgasmia;
  • a húgyhólyag atóniája;
  • fokozott intraokuláris nyomás;
  • kötőhártya-gyulladás;
  • tachycardia;
  • fokozott izzadás;
  • szédülés.

SSRI-vel kezelteknél a hypotonia és a szívre gyakorolt ​​toxikus hatás jelentősen alacsonyabb, mint a TCA-k. Az SSRI-k első osztályú gyógyszerként vannak besorolva, és a világ számos országában használatosak. Gyakran előfordul, hogy az ilyen gyógyszereket olyan betegeknek írják elő, akik ellenjavallt a triciklikus antidepresszánsok kezelésére.

A következő szerek a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók csoportjába tartoznak:

Hatóanyag

Kereskedelmi név

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adyuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Escites, Cytoles, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracade, Tsipram

Az SSRI-csoport összes drogja kapható, mivel azok a B. listához kapcsolódnak.

A súlyos depresszív rendellenességeknél ajánlott az SSRI-k alkalmazása. Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek a következőkre is hatásosak:

  • szorongó neurózis;
  • pánikbetegség;
  • szociális fóbia;
  • rögeszmés kényszeres betegség;
  • krónikus fájdalom szindróma;
  • alkohol kivonása;
  • poszt-traumás stressz zavar;
  • deperszonalizáció;
  • bulimia.

Az eszközök megválasztását csak szakképzett szakember végezheti. Az SSRI-kkel való öngyógyítás számos mellékhatással és egészségromlással jár.

A depresszió kezelésének sikere az SSRI csoport gyógyszerekkel nagyban függ attól, hogy milyen súlyos és hosszantartó a beteg depressziója. Az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal által végzett számos tanulmányban megállapítást nyert, hogy a súlyos depressziós formákban szenvedő betegek egészségi állapota jelentősen javulnak, mint a mérsékelt és enyhe depresszióban szenvedő betegek.

Az orosz kutatók egy kicsit másképp értékelik az SSRI-k hatékonyságát a depresszió elleni küzdelemben. Enyhe és mérsékelt depresszió kezelésében az SSRI-k összehasonlíthatók a TCA-kkal. Így az SSRI-k alkalmazása fontos a neurotikus tünetek, a szorongás és a fóbiák szempontjából.

Ebben a csoportban a gyógyszerek viszonylag lassan hatnak: az első terápiás hatás a kezelés első hónapjának végére látható. Egyes képviselők, mint például a paroxetin és a citalopram, a terápia második hetében mutatják be hatásukat.

Az SSRI-k triciklikus antidepresszánsokkal szembeni előnye, hogy azonnal terápiás dózisban adhatók be anélkül, hogy fokozatosan növelnék.

A gyermekkori depresszió kezelésében csak a fluoxetint használják a teljes csoportból. Az SSRI-k hatásosak a depressziók kezelésében, amelyek nem voltak alkalmasak TCA-k kezelésére. Ebben az esetben a javulás az idő több mint felét figyelhető meg.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa ebben a csoportban a neuronok által a szerotonin újrafelvételének blokkolásán alapul, mivel a depresszió hiánya miatt. Ezért az SSRI antidepresszánsok hatékonyak lehetnek bármilyen eredetű depressziós állapotok kezelésében.

Más gyógyszerek, például a triciklusos vagy a monoamin-oxidáz-gátlók csoportjának hatása a szerotonin szintjének növelésére irányul, de alapvetően másképp működnek. Az SSRI csoport neuroleptikusai a szerotonin receptorokra hatnak, ezért szükségesek a fóbiák, szorongás, depresszió, szomorúság korrekciójához.

Meg kell jegyezni, hogy e csoport gyógyszerei nemcsak a központi idegrendszeri szerotonin receptorokra hatnak, hanem azokra is, amelyek a hörgőkben, a gyomor-bél traktusban és az érfalban vannak. Ennek a csoportnak minden tagja másodlagos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik - a norepinefrin és a dopamin lefoglalására gyakorolt ​​hatás.

Ennek a gyógyszercsoportnak a különbsége egymástól a test neurotranszmittereire gyakorolt ​​hatás intenzitása. A szelektivitás mértékétől függően megakadályozható a szerotoninfelvétel bizonyos receptorcsoportokban.

Az SSRI-csoport minden hatóanyagának szelektivitási szintje a szerotonin receptorok, valamint a dopamin, a muszkarin és az adrenerg receptorok tekintetében.

Az SSRI gyógyszerek feldolgozása a májban történik. Az anyagcsere termékeket a vesék választják ki, ezért ezeknél a szerveknél a rendellenességek az SSRI-k alkalmazásának súlyos ellenjavallatai.

A fluoxetin a leghosszabb felezési ideje egy nap után három nappal, és egy hosszú idő után egy hét. A hosszú felezési idő csökkentheti az elvonási szindróma kockázatát.

Leginkább nemkívánatos reakciókat figyeltek meg a gyomor-bélrendszer és a központi idegrendszer részén. Káros mellékhatások előfordulási gyakoriság szerint:

Antidepresszánsok: Melyik a jobb? Az alapok áttekintése

Az "antidepresszánsok" kifejezés önmagáért beszél. A depresszió leküzdésére szolgáló gyógyszerek csoportjára utal. Az antidepresszánsok hatóköre azonban sokkal tágabb, mint amilyennek a nevéből tűnik. A depresszió mellett képesek a depresszió, a szorongás és a félelem érzésére, az érzelmi feszültség enyhítésére, az alvás és az étvágy normalizálására. Néhányan segítségével még a dohányzással és az éjszakai enurézissel is küzd. És gyakran az antidepresszánsokat fájdalomcsillapítóként alkalmazzák a krónikus fájdalomra. Jelenleg jelentős számú antidepresszánsként besorolt ​​gyógyszer található, és azok listája folyamatosan növekszik. Ebből a cikkből megtudhatja a leggyakoribb és gyakran használt antidepresszánsokat.

Hogyan működnek az antidepresszánsok?

Az antidepresszánsok különböző mechanizmusok révén befolyásolják az agy neurotranszmitter rendszereit. A neurotranszmitterek olyan speciális anyagok, amelyeken keresztül az idegsejtek között különböző „információk” kerülnek továbbításra. A neurotranszmitterek tartalmától és arányától függően nemcsak az ember hangulata és érzelmi háttere, hanem az összes idegrendszeri aktivitás is függ.

A fő neurotranszmitterek, amelyek egyensúlyhiánya vagy hiánya depresszióval társul, szerotonin, norepinefrin, dopamin. Az antidepresszánsok a neurotranszmitterek számának és arányának normalizálódásához vezetnek, ezáltal megszüntetve a depresszió klinikai megnyilvánulásait. Így csak szabályozó hatásuk van, de nem helyettesítő, ezért nem okoznak megszokást (ellentétben a meglévő véleményvel).

Eddig nincs antidepresszáns, melynek hatása az első tablettából látható volt. A legtöbb gyógyszer elég hosszú időt vesz igénybe, hogy megmutassa képességeit. Ez gyakran a betegek általi abbahagyásának oka. Végtére is, szeretném megszüntetni a kellemetlen tüneteket, mintha a mágia lenne. Sajnos eddig egy ilyen „arany” antidepresszáns nem szintetizált. Az új gyógyszerek keresését nemcsak az antidepresszánsok szedésének hatásának felgyorsítása, hanem a nemkívánatos mellékhatások megszüntetésének és a használatukra adott ellenjavallatok számának csökkentése is okozza.

Antidepresszáns kiválasztás

Az antidepresszáns kiválasztása a gyógyszerpiacon a termékek teljes mennyisége között meglehetősen bonyolult feladat. Fontos szempont, hogy mindenkinek emlékeznie kell arra, hogy egy antidepresszáns nem választható meg önállóan egy megállapított diagnózisban szenvedő beteg vagy egy olyan személy, aki „megfontolta” a depresszió tüneteit. Továbbá, a gyógyszer nem nevezhető gyógyszerésznek (amit gyakran a gyógyszertárakban gyakorolnak). Ugyanez vonatkozik a gyógyszer megváltoztatására is.

Az antidepresszánsok nem ártalmatlan gyógyszerek. Számos mellékhatásuk van, és számos ellenjavallattal is rendelkezik. Ezenkívül a depresszió tünetei néha a másik, súlyosabb betegség (például agydaganat) első jelei, és az antidepresszánsok kontrollálatlan használata ebben az esetben végzetes szerepet játszhat a beteg számára. Ezért az ilyen készítményeket csak a kezelőorvos határozza meg pontos diagnózis után.

Az antidepresszánsok osztályozása

A világ minden táján elfogadták az antidepresszánsok csoportok szerinti megosztását a kémiai szerkezetük szerint. Az orvosok számára egyidejűleg az ilyen határok a gyógyszerhatás mechanizmusát is jelentik.

Ebből a pozícióból számos gyógyszercsoport van.
Monoamin-oxidáz inhibitorok:

  • nem szelektív (nem szelektív) - Nialamid, Isocarboxazid (Marplan), Iproniazid. Ma nem alkalmaznak antidepresszánsokat a mellékhatások nagy száma miatt;
  • szelektív (szelektív) - Moclobemide (Auroriks), Pyrlindol (Pyrazidol), Befol. Nemrégiben az alapok alcsoportja nagyon korlátozott volt. Használatuk számos nehézséggel és kellemetlenséggel rendelkezik. Az alkalmazás összetettsége a gyógyszerek más csoportok gyógyszerekkel való összeegyeztethetetlenségével (például fájdalomcsillapítókkal és hideg gyógyszerekkel) kapcsolatos, valamint az étrend követésének szükségessége. A betegeknek el kell hagyniuk a sajt, hüvelyesek, máj, banán, hering, füstölt hús, csokoládé, savanyú káposzta és számos más termék használatát az ún. „Sajt” szindróma kialakulásának lehetősége miatt (magas vérnyomás, magas szívizominfarktus vagy stroke kockázata). Ezért ezek a gyógyszerek már a múlté, ami egy „kényelmesebb” utat jelent a kábítószerek használatában.

Nem szelektív neurotranszmitter-újrafelvétel-gátlók (azaz olyan gyógyszerek, amelyek kivétel nélkül blokkolják az összes neurotranszmitter rögzítését neuronok nélkül):

  • triciklusos antidepresszánsok - amitriptilin, imipramin (imizin, melipramin), klomipramin (anafranil);
  • négy ciklusú antidepresszánsok (atípusos antidepresszánsok) - Maprotilin (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Szelektív neurotranszmitter újrafelvétel inhibitorok:

  • szerotonin - Fluoxetin (Prozac, Prodel), Fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft). Paroxetin (Paxil), Tsipraleks, Tsipramil (Tsitageksal);
  • szerotonin és norepinefrin - Milnacipran (Ixel), Venlafaxin (Velaksin), Duloxetin (Simbalta),
  • norepinefrin és dopamin - Bupropion (Zyban).

Más típusú hatásmechanizmusú antidepresszánsok: Tianeptin (Coaxil), Sidnofen.
A szelektív neurotranszmitter-visszavétel-gátlók alcsoportja jelenleg a leggyakrabban alkalmazott világszerte. Ez annak köszönhető, hogy a gyógyszerek viszonylag jó tolerálhatósága, kis számú ellenjavallata és bőséges lehetőségei vannak arra, hogy ne csak depresszióban használhassák.

Klinikai szempontból az antidepresszánsokat gyakran olyan gyógyszerekre osztják, amelyek túlnyomórészt nyugtató (nyugtató), aktiváló (stimuláló) és harmonizáló (kiegyensúlyozott) hatásúak. Ez utóbbi besorolás kényelmes a kezelőorvos és a beteg számára, mivel az antidepresszáns mellett a gyógyszerek fő hatásait is tükrözi. Bár tisztességes értelemben érdemes mondani, hogy nem mindig lehetséges egyértelműen megkülönböztetni a kábítószereket ezen elv alapján.

A szedatív gyógyszerek közé tartozik az amitriptilin, a mianserin, a fluvoxamin; kiegyensúlyozott hatással - Maprotilin, Tianeptin, Sertralin, Paroxetin, Milnacipran, Duloxetin; aktiváló hatással - Fluoxetin, Moclobemide, Imipramine, Befol. Kiderül, hogy még a kábítószerek ugyanazon alcsoportján belül, ugyanolyan szerkezettel és hatásmechanizmussal, jelentős különbségek vannak a további, úgynevezett terápiás hatásokban.

Az antidepresszánsok jellemzői

Először is, a legtöbb esetben az antidepresszánsok a dózis fokozatos növelését igénylik, hogy egyénileg hatékonyak legyenek, azaz minden esetben a gyógyszer dózisa eltérő lesz. Miután elérte a gyógyszer hatását egy ideig, folytassa a szedését, majd a kezdetektől fogva fokozatosan törölje. Ez az üzemmód lehetővé teszi a mellékhatások előfordulásának elkerülését és a betegség megismétlődését hirtelen törléssel.

Másodszor, azonnali akcióval rendelkező antidepresszánsok nem léteznek. 1-2 napon belül lehetetlen megszabadulni a depressziótól. Ezért az antidepresszánsokat hosszú ideig írják elő, és a hatás az 1-2 héten (vagy akár később) jelentkezik. Csak akkor, ha a bevitel kezdetétől számított egy hónapon belül nincs pozitív változás az egészségi állapotban, helyettesíti-e a kábítószert egy másikra.

Harmadszor, szinte minden antidepresszáns nem kívánatos a terhesség és a szoptatás ideje alatt. A fogadás nem kompatibilis az alkohollal.

Az antidepresszánsok alkalmazásának másik jellemzője a nyugtató vagy aktiváló hatás korábbi előfordulása, mint maga az antidepresszáns. Néha ez a minőség a gyógyszer kiválasztásának alapja.

Gyakorlatilag minden antidepresszánsnak kellemetlen mellékhatása van szexuális diszfunkció formájában. Ez a szexuális vágy, az anorgasmia, az erekciós diszfunkció csökkenése lehet. Természetesen ez az antidepresszáns terápia komplikációja nem fordul elő minden betegnél, és bár ez a probléma nagyon kényes, nem szabad elhallgatni. Mindenesetre a szexuális zavar teljesen átmeneti.

Minden gyógyszercsoportnak van saját előnye és hátránya. Például a triciklikus antidepresszánsok jó és meglehetősen gyors antidepresszáns hatással rendelkeznek, meglehetősen olcsóak (más csoportokhoz képest), de tachycardiát, vizeletmegtartást és fokozott intraokuláris nyomást okoznak, a kognitív (mentális) funkciók csökkenését. Ezeknek a mellékhatásoknak köszönhetően nem használhatók prosztata adenoma, glaukóma és szívritmuszavarokkal küzdő emberek, amelyek az idős korban igen gyakoriak. De a szelektív neurotranszmitter-visszavétel-gátlók csoportja nem rendelkezik ilyen mellékhatásokkal, de ezek az antidepresszánsok az alkalmazás kezdetétől számított 2 vagy 3 hét elteltével kezdenek végrehajtani fő céljukat, és árkategóriájuk nem olcsó. Emellett bizonyíték van arra, hogy súlyos depresszió esetén alacsonyabb klinikai hatékonyságuk van.

Összefoglalva a fentieket, kiderül, hogy az antidepresszáns kiválasztása a lehető legszemélyesebb legyen. Ahogyan egy adott gyógyszert felírunk, figyelembe kell venni a lehető legtöbb különböző tényezőt. És természetesen a „szomszéd” szabályának nem szabad működnie: ami segített az egyik személynek, hogy kárt okozjon egy másiknak.

Nézzük meg közelebbről a leggyakrabban használt antidepresszánsokat.

amitriptilin

A gyógyszer a triciklikus antidepresszánsok csoportjából származik. Magas biológiai hozzáférhetősége van, és a csoport gyógyszerei között jól tolerálható. Tabletták és injekciós oldat formájában kapható (ami súlyos esetekben szükséges). Az étkezés után szájon át, naponta 25-50-75 mg. A dózist fokozatosan növelik a kívánt hatás eléréséig. Ha a depresszió jelei visszaszorulnak, az adagot napi 50-100 mg-ra kell csökkenteni, és hosszú ideig (több hónapig) kell bevenni.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a szájszárazság, a vizeletretenció, a tágult tanulók és a homályos látás, álmosság és szédülés, kézrázás, szívritmus zavarok, memória és gondolkodáscsökkenés.

A gyógyszer ellenjavallt az emelkedett intraokuláris nyomás, a prosztata adenoma, a szívvezetés súlyos megsértése.

A depresszió mellett neuropátiás fájdalmak (beleértve a migrént is), a gyermekek éjszakai enureise és az étvágy pszichogén rendellenességei is alkalmazhatók.

Mianserin (Lerivon)

Ez a gyógyszer jól tolerálható, mérsékelt nyugtató hatással. A depresszió mellett a fibromyalgia kezelésében is alkalmazható. A hatásos dózis 30-120 mg / nap. A napi adagot 2-3 adagra kell osztani.

Természetesen, ez a gyógyszer, mint a többiek is, saját mellékhatásai vannak. De nagyon kevés betegben alakulnak ki. A Lerivon szedésének leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a súlygyarapodás, a megnövekedett máj enzimek és enyhe duzzanat.

A gyógyszert 18 évig nem használják, májbetegséggel, allergiás intoleranciájával. Ha lehetséges, azt nem szabad diabetes mellitusban, prosztata adenomában, vesében, májban, szívelégtelenségben, szögzáró glaukóma kezelésben részesíteni.

Tianeptin (Coaxil)

A hatóanyagot nemcsak depresszió, hanem neurózis, menopauza szindróma kezelésére is használják, az alkoholfogyasztás szindróma kezelésében. Használatának egyik kapcsolódó hatása az alvás normalizálása.

A Coaxil-t 12,5 mg-ban naponta háromszor kell bevenni étkezés előtt. Gyakorlatilag nincsenek ellenjavallatok (15 éves korig nem használható, ugyanakkor a monoamin-oxidáz gátlókkal, és ha túlérzékeny), ezért gyakran idős korban jelzik.

A mellékhatások között a szájszárazság, a szédülés, a hányinger, a pulzusszám növekedése áll fenn.

Fluoxetin (Prozac)

Ez talán az utolsó generáció egyik legnépszerűbb gyógyszere. Előnyben részesítik mind az orvosok, mind a betegek. Az orvosok - a magas hatékonyság érdekében - a betegek számára - a könnyű használat és a jó tolerálhatóság érdekében. A fluoxetint egy hazai gyártó is gyártja, így az ilyen nevű gyógyszer is gazdaságos. A Prozac-ot az Egyesült Királyságban gyártják, ezért meglehetősen drága gyógyszer, különösen tekintettel a hosszú távú használat szükségességére.

Talán az egyetlen hátránya a viszonylag késleltetett antidepresszáns hatás. Általában az alkalmazás 2-3 hetében tartós javulás alakul ki. A gyógyszert 20-80 mg / nap dózisban szedik, különféle alkalmazási sémákkal (csak reggel vagy naponta kétszer). Az idősebbek esetében a maximális napi adag nem haladhatja meg a 60 mg-ot. Az étkezés nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását.

A gyógyszer biztonságosan alkalmazható szív- és érrendszeri és urológiai patológiájú emberekben.

Bár a fluoxetin mellékhatásai ritkák, mégis léteznek. Ezek álmosság, fejfájás, étvágytalanság, hányinger, hányás, székrekedés, szájszárazság. A gyógyszer csak egyéni intolerancia esetén ellenjavallt.

Venlafaxine (Velaksin)

Új gyógyszerekre utal, csak a depressziós rendellenességek kezelésében lendületet ad. A naponta kétszer 37,5 mg-ban kerül bevételre (azaz nem szükséges az adag fokozatos kiválasztása). Ritka esetekben (súlyos depresszióval) szükség lehet a napi adag 150 mg-ra történő emelésére. De a dózis csökkentése a kezelés végén is fokozatosan, mint a legtöbb antidepresszáns alkalmazása esetén is. A venlafaxint étkezés közben kell bevenni.

A Venlafaxinnak érdekes tulajdonsága van: ezek dózisfüggő mellékhatások. Ez azt jelenti, hogy az egyik mellékhatás esetén a gyógyszer dózisát egy ideig csökkenteni kell. Hosszú használat esetén a mellékhatások gyakorisága és súlyossága (ha vannak) csökken, és nincs szükség a gyógyszer megváltoztatására. A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik az étvágytalanság, a fogyás, székrekedés, hányinger, hányás, fokozott vér koleszterinszintje, megnövekedett vérnyomás, bőrpír, szédülés.

A Venlafaxin alkalmazásának ellenjavallatai a következők: 18 éves kor, súlyos rendellenes máj- és vesefunkció, egyéni intolerancia, monoamin-oxidáz inhibitorok egyidejű alkalmazása.

Duloxetin (Simbalta)

Új gyógyszer is. Javasoljuk, hogy napi 60 mg-ot vegyen be étkezés nélkül. A maximális napi adag 120 mg. A duloxetin a fájdalom enyhítésére szolgál a fibromialgia krónikus fájdalom szindrómájában.

Mellékhatások: gyakran okoz étvágytalanságot, álmatlanságot, fejfájást, szédülést, hányingert, szájszárazságot, székrekedést, fáradtságot, fokozott vizeletürítést, fokozott izzadságot.

A duloxetin ellenjavallt vesefunkció és májelégtelenség, glaukóma, kontrollált artériás hipertónia, 18 éves korig, túlérzékenységgel a gyógyszer összetevőivel és egyidejűleg monoamin-oxidáz inhibitorokkal.

Bupropion (Zyban)

Ez az antidepresszáns a nikotin-függőség hatékony leküzdésére szolgál. De mint pusztán antidepresszáns, elég jó. Előnye számos más gyógyszerrel szemben a mellékhatás hiánya a szexuális diszfunkció formájában. Ha ez a mellékhatás akkor jelentkezik, ha például szelektív szerotonin újrafelvételt gátló szereket alkalmaznak, a beteget át kell kapcsolni a Bupropionra. Vannak olyan tanulmányok, amelyek még a depresszió nélküli emberek szexuális életének minőségének javulását is megmutatták. Csak ezt a tényt kell helyesen értelmezni: a bupropion nem befolyásolja az egészséges személy szexuális életét, de csak akkor működik, ha ezen a területen bármilyen probléma merül fel (és ezért nem Viagra).

A bupropionot az elhízás kezelésében is alkalmazzák, neuropátiás fájdalommal.

A Bupropion szokásos kezelési rendje a következő: az első héten naponta egyszer 150 mg, étkezéstől függetlenül, majd naponta kétszer 150 mg több hétig.

A bupropion nem tartalmaz mellékhatásokat. Ezek lehetnek szédülés és bizonytalanság járás közben, remegés a végtagokban, szájszárazság és hasi fájdalom, ideges széklet, viszketés vagy kiütés, rohamok.

A gyógyszer ellenjavallt epilepsziában, Parkinson-kórban, Alzheimer-kórban, cukorbetegségben, krónikus máj- és vesebetegségekben, 18 évesen és 60 év után.

Általában nincs tökéletes antidepresszáns. Minden gyógyszernek saját előnyei és hátrányai vannak. Az antidepresszáns hatékonyságának egyik fő tényezője az egyéni érzékenység. És bár nem mindig lehetséges az első próbálkozás a depresszió megütése a szívben, biztosan megtalálja a gyógyszert, amely a beteg megváltása lesz. A beteg kilép a depresszióból, csak türelmes legyen.

Gyilkos sioz csoport antidepresszánsok

A szelektív szerotonin újrafelvételt gátló szerek (SSRI-k) a harmadik generációs antidepresszánsok farmakoterápiás csoportja, amelyeket szorongásos rendellenességek és depresszió kezelésére terveztek. Az SSRI-k egy modern és viszonylag könnyen tolerálható antidepresszánsok csoportja. A triciklusos antidepresszánsokkal (TCA-kkal) ellentétben az antikolinerg (antikolinerg) mellékhatások sokkal kevésbé jellemzőek rájuk, az ortostatikus hipotenzió és a szedáció ritkán fordul elő; a túladagolás kardiotoxicitásának kockázata sokkal alacsonyabb. Napjainkban e csoport drogjait a legtöbb országban írják elő.

Az SSRI-k elsődleges antidepresszánsok, és általános orvosi gyakorlatban is felhasználhatók. Könnyen alkalmazhatók járóbeteg alapon. Ennek a csoportnak az előkészítése a triciklikus antidepresszánsok (szívritmuszavarok, szögzáró glaukóma stb.) Alkalmazásának ellenjavallata esetén alkalmazható.

Az SSRI leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszer rendellenességei, mint például hányinger, hányás. Egyéb gyakori mellékhatások a szorongás, szorongás, álmatlanság, ritkább álmosság és szexuális diszfunkció (erekciós zavar, anorgaszmia, késleltetett ejakuláció stb.).

bizonyság

A Prozac a fluoxetin kereskedelmi neve. Ez a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok tipikus képviselője.

Az SSRI-k alkalmazásának fő indikációja egy súlyos depressziós rendellenesség. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereket gyakran ideges ideggyulladásra, szociális fóbiákra, pánikbetegségre, rögeszmés-kényszeres rendellenességre, étkezési zavarokra, krónikus fájdalomra és néha traumatikus stressz-rendellenességre is előírják. Ritka esetekben depersonalizációs rendellenességet írnak elő, de kevés sikerrel.

Az SSRI-ket a bulimia, az elhízás, a premenstruációs feszültség szindróma, a határvonalas személyiségzavarok, a krónikus fájdalom szindróma és az alkoholfogyasztás is használják.

depresszió

A depresszió általános hatékonysága

A 2008-ban és 2010-ben megjelent két metaanalízis szerint az SSRI-k hatékonysága a depresszió kezelésében nagymértékben függ annak súlyosságától. A placebo és az SSRI-csoport képviselői közötti különbségek csak nagyon súlyos depresszióban voltak klinikailag szignifikánsak, enyhe vagy közepesen súlyos depressziós epizódok esetén a placebóval összehasonlítva kis vagy hiányos hatásuk volt.

A második vizsgálatban az FDA (az Egyesült Államok élelmiszer- és droghivatala, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal) által rendelkezésre bocsátott valamennyi klinikai vizsgálat adatait használták fel a paroxetin, a fluoxetin, a sertralin-icitalopram kezelésére. A szisztematikus hibák elkerülése érdekében nem csak a közzétett kutatást, hanem a nem publikált adatokat is figyelembe vettük. A súlyosság és a hatékonyság közötti összefüggést a placebo hatás csökkenése magyarázza súlyos depresszióban szenvedő betegeknél, nem pedig a gyógyszer hatásának növekedésével.

Néhány kutató megkérdőjelezi a tanulmány statisztikai alapját, ami arra utal, hogy alulbecsüli a depresszánsok hatását. Bár ismételt elemzés után is megállapították, hogy ezeknek az antidepresszánsoknak a hatása még mindig a NICE küszöbérték alatt van, ha az összes eredményt egyesítik (különösképpen a paroxetin áthalad a küszöbértékeken).

Meg kell jegyezni, hogy már az 1950-es években az antidepresszánsok széles körű orvosi, és különösen a mentális rendellenességek kezelésére végzett kontrollált vizsgálatok során olyan jelenséget írtak le, amelyben a nagyobb depresszióval rendelkező betegeknél lényegesen nagyobb klinikai javulás volt, mint a kevésbé súlyos depresszióban.. Az antidepresszánsok hatékonyságát főként a legsúlyosabb depressziós rendellenességeket mutató vizsgálatok alapján bizonyították.

Az orosz kutatók az SSRI-k hatékonyságát másfajta súlyosságú depressziókra becsülik. Különösen azt állították, hogy az enyhe és mérsékelt depressziók esetén az SSRI-k hatékonysága a triciklikus antidepresszánsokkal összehasonlítható, de súlyos depressziókkal szignifikánsan kisebb hatékonyságot mutatnak a TCA-khoz képest. Azt állítják, hogy az SSRI-csoportból származó gyógyszerek jobban jelennek meg ambuláns depressziók esetében, amelyek egyidejűleg neurotikus (obszesszív-fóbiás és szorongó-fóbiás) tüneteket mutatnak, és a TCA-k előnyösek a nagyobb depressziók esetében.

Eközben a Nyugaton végzett klinikai vizsgálatok és metaanalízisek meggyőzően bizonyítják, hogy az SSRI-k nem különböznek a TCA-tól a depresszió hatékonysága szempontjából. Az SSRI-csoport különböző képviselői között sem volt különbség a hatékonyságban.

Vannak azonban olyan adatok is, amelyek szerint az SNRI-csoportok (venlafaxin, milnacipran és duloxetin) antidepresszánsai hatékonyabbak, mint az SSRI-k, és más adatok szerint olyan hatásosak, mint a TCA. Így a klinikai vizsgálatokban az antidepresszánsok különböző csoportjainak hatékonyságának összehasonlítása ellentmondásos.

Az SSRI-k terápiás hatása lassan alakul ki: leggyakrabban a 2.-5. Hét végén, a citalopram és a paroxetin alkalmazásával 12-14 nap után. Bizonyos esetekben a SIOZS szedése során a terápiás hatás csak 6-8 hét elteltével alakul ki. A triciklusos antidepresszánsoktól eltérően az SSRI előnye, hogy azonnal terápiásán hatásos dózisban adják be őket, és nem igénylik fokozatos felépülését.

Terápiásan ellenálló depresszió

Az SSRI-k akkor is hatékonyak lehetnek, ha a triciklikus antidepresszánsok alkalmazása nem hatékony a depresszió kezelésében. Klinikailag kimutatták, hogy ugyanakkor az SSRI-k TCA-k cseréje 30-50% -kal javul. Ezen túlmenően az SSRI-k csoportjába tartozó antidepresszánsok a neurotranszmitter-rendszerekre gyakorolt ​​hatásuk különbségei miatt cserélhetők, vagyis az egyik SSRI-vel való sikertelen terápia után egy másik csoportból származó másik gyógyszer használata nem zárható ki.

Másrészről a triciklikus antidepresszánsok is beadhatók második lépésként a korábban előírt SSRI-k, valamint más antidepresszáns csoportok (például SSRI-k vagy bupropion) hatástalanságával.

Az előző lépések hatástalanságával két antidepresszáns (például a TCA és az SSRI-k harmadik lépésként való kombinációja - bár kombinációban óvatosan kell alkalmazni a veszélyes mellékhatások kialakulásának lehetőségét). Az ellenállás leküzdésére más módszerek is léteznek - például a növekedés: egy gyógyszer hozzáadása egy TCA-hoz vagy SSRI-hez, amely nem antidepresszáns, de növelheti az antidepresszáns hatást ezzel a kombinációval.

Kábítószer-lista és kémiai képletek

A leggyakoribb gyógyszerek a fluoxetin, a paroxetin, a sertralin, a fluvoxamin, a citalopram, az escitalopram.

Egyéb: dapoxetin, panuramin, indalpin, femoxetin, zimelidin, cericlamin.

Hatásmechanizmus és különbségek

Az SSRI-k antidepresszáns hatásának mechanizmusa gátolja a szerotonin újrafelvételét (repartícióját) a kiválasztó neuronok által, ami a szinaptikus hasadékban a szerotonin mennyiségének növekedéséhez vezet. A depresszió kialakulásának klasszikus monoamin elmélete szerint (vagy inkább a noradrenalinnal széles körben elterjedt szerotonin-elmélet) a neurotranszmitter szerotonin hiánya, amely a depresszió kialakulásának alapja, e csoport antidepresszánsai segítségével kiküszöbölhető. Vannak más antidepresszánsok (például TCA-k és MAO-gátlók), amelyek szintén befolyásolják a szerotonin szintjét, azonban alapvetően eltérő hatásmechanizmusuk van.

A szerotoninreceptorokra gyakorolt ​​hatások az SSRI-k ilyen hatásaihoz kapcsolódnak, mint az alacsony hangulat korrekciója, a létfontosságú depresszió, a szorongás, a fóbiák, az étvágy, a kis fájdalomcsillapító hatás csökkentése, míg néhány más csoport antidepresszánsára jellemző noradrenalin és dopamin szint változása számos különböző hatással jár: a pszichomotoros gátlás és a pszichomotoros aktiváció csökkenése.

Ugyanakkor az SSRI-k mellékhatásai főként fokozott szerotonerg aktivitással járnak. A szerotonin receptorok széles körben képviseltetik magukat nemcsak a központi idegrendszerben és a perifériás idegrendszerben, hanem a hörgők, a gyomor-bélrendszer, az edényfalak stb. Sima izomzatában is. A szerotonin receptorok stimulálása gasztrointesztinális, szexuális diszfunkciókat és hosszú távú SSRI-kezelést okoz - a kockázat vérzés. Az extrapiramidális mozgási zavarok lehetősége a dopaminerg transzmisszió csökkenésének köszönhető, mivel az SSRI-k során a szerotonin szintje megnőtt, mivel a szerotonin és a dopamin számos agyi struktúrában viszonylagos (antagonista) viszonyban van.

Annak ellenére, hogy az SSRI-csoport valamennyi hatóanyaga blokkolja a szerotonin újrafelvételét, szelektivitásukban különböznek (azaz a szerotonin receptorokra kifejtett hatás szelektivitása) és ennek a hatásnak a mértéke.

Az SSRI-k hatásmechanizmusaira és klinikai hatásaira vonatkozó adatok felhalmozódásával nyilvánvalóvá vált, hogy a szerotonin visszavételének gátlása mellett ezek az antidepresszánsok más, úgynevezett másodlagos farmakológiai tulajdonságokkal is rendelkeznek. Különösen gátolhatják az idofamin norepinefrin újrafelvételét, közvetlen stimuláló hatást fejtenek ki az 5-HT2C altípus szerotonin receptoraira, és gátolják a muszkarin kolinerg receptorokat. Az SSRI-k mindegyikének saját, ezeknek a másodlagos farmakológiai tulajdonságoknak a saját csoportja van. A másodlagos farmakológiai tulajdonságok számos vezető kutató szerint egy SSRI-t különböztetnek meg a másiktól.

farmakokinetikája

Az SSRI-k biotranszformációja a májban jelentkezik, és metabolitjaik a veséken keresztül eliminálódnak. Ezért e szervek funkcióinak súlyos megsértése ellenjavallatok ezeknek a gyógyszereknek a használatában.

A paroxetin és a fluvoxamin inaktív anyaggá metabolizálódik. Az N-metilációhoz vezető fluoxetin metabolizálódik norfluoxetinré, a szertralin dezmetilsertralinná metabolizálódik, a citalopram pedig dezmetiltsitalopram. Ezek a metabolitok szintén blokkolják a szerotonin felvételét.

Az egyes gyógyszerek kiválasztási sebessége ebben a csoportban más. A legtöbb SSRI-nek hosszú felezési ideje van (legalább egy nap), így naponta egyszer alkalmazhatók. Kivétel a fluvoxamin: naponta kétszer kell bevenni. A fluvoxamin felezési ideje 15 óra.

A fluoxetinnek a leghosszabb felezési ideje 1–3 nap az egyszeri alkalmazás után és 4-6 nappal az egyensúlyi koncentráció elérése után. Aktív metabolitja, a norfluoxin felezési ideje 4-16 nap; a gyógyszer norfluoxetinként jelenik meg 1 hétig. Ilyen felezési idővel több hétre van szükség a stabil koncentráció eléréséhez, és ugyanaz az időszak a gyógyszer teljes eltávolításához a szervezetből abbahagyása után. Ezért a fluoxetin maximális klinikai hatása a kezelés megkezdése után több héttel fordulhat elő, és a törlése után hosszú ideig fennmarad.

A fluoxetin hirtelen abbahagyása esetén a hosszú felezési idő kevesebb elvonási kockázatot okoz.

A fluoxetin mellékhatásai hosszabb ideig fennmaradhatnak, mint más SSRI-k, a szerotonin szindróma kialakulásának kockázata a gyógyszer kölcsönhatások hátterében is magasabb. Ezen túlmenően a fluoxetin farmakokinetikája nem lineáris, és a dózis növelése aránytalanul megnöveli a gyógyszer vérszintjét (valamint növeli a paroxetin dózisát, amely szintén nem lineáris farmakokinetikával rendelkezik) aránytalanul kifejezett klinikai hatáshoz és ugyanolyan aránytalanul kifejezett mellékhatások megnyilvánulásához.

A fluvoxamin enyhe nemlineáris farmakokinetikával rendelkezik, míg a citalopram és a szertralin lineáris farmakokinetikában különbözik.

A paroxetin (és esetleg fluoxetin) szintjét a többi SSRI-nél nagyobb mértékben befolyásolja a beteg életkora. A 65 évesnél idősebb, szomatikusan jó állapotú betegek koncentrációja 50–100% -kal lehet magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. A különböző SSRI-k koncentrációs szintjei között az életkori különbségek nagy jelentőséggel bírnak, mivel az idős betegek gyakran vesznek igénybe komplex orvosi előírásokat, és az SSRI-k hatása a citokróm P450 rendszer bizonyos enzimjeire a gyógyszer koncentrációjától függ.

A fluvoxamin koncentrációja a vérben nem függ a beteg életkori jellemzőitől, de nőknél a gyógyszer koncentrációja mindig 40-50% -kal magasabb, mint a férfiaknál. A sertralin koncentrációja serdülőknél 35% -kal alacsonyabb, mint a fiatal nőknél és az időseknél.

SSRI-k terápiás koncentrációjában a vérben nincs egyértelmű összefüggés a gyógyszer dózisa és a klinikai válasz között, azaz a gyógyszer dózisának növelése nem befolyásolja szignifikánsan a terápiás hatását. Ezért az SSRI-k alkalmazása során a legtöbb esetben nem végeznek gyógyszer-megfigyelést (a vér koncentrációjának mérését). Érdemes először elvégezni az anyagcsere sajátos jellemzőivel rendelkező betegeket - lassú vagy gyorsított kiválasztási folyamatot, amely a vérben a gyógyszerek nagyobb vagy alacsonyabb koncentrációját okozza.

A magas aktivitású SSRI-csoport valamennyi gyógyszerkötője kötődik a plazmafehérjékhez (a fluoxetin, a paroxetin és a vérben kertralin keringenek 95-96% -a kötött állapotban van), ami meghatározza a hemodialízis alacsony hatékonyságát, hogy eltávolítsák ezeket a gyógyszereket a túladagolásuk okozta mérgezés esetén.

Mellékhatások

Az SSRI leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszer, például hányinger, hányás, dyspepsia, hasi fájdalom, hasmenés és székrekedés. Lehetséges és az anorexia kialakulása súlycsökkenéssel. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások, különösen a hányinger gyakran előfordulnak a kezelés első és második hetében, és általában gyorsan haladnak (míg a központi idegrendszer mellékhatásai, beleértve az alvászavarokat is, hosszú ideig is fennállhatnak). Bár az SSRI-k gyakran mérsékelt testsúlycsökkenést okoznak rövidtávú cupping-terápiával, az is ismert, hogy az SSRI-k hosszabb ideig tartó fenntartó terápiával növelhetik.

Az SSRI-k mellékhatásai közé tartozik az álmatlanság, a szorongás súlyosbodása, fejfájás, szédülés, étvágytalanság, fizikai gyengeség, fáradtság, álmosság, remegés, izzadás, szexuális diszfunkció (a libidó gyengülése vagy erőssége, ejakuláció gátlása vagy anorgaszmia, fáradtság). ), extrapiramidális rendellenességek (akathisia, akut dystonia, parkinsonizmus és a tardív dyskinesiához hasonló állapotok), hyperprolactinemia (prolaktin növekedés), osteoporosis.

Az álmatlanság az SSRI-k egyik leggyakoribb mellékhatása, amely az esetek 20–25% -ában fordul elő. A poliszomnográfiát alkalmazó vizsgálatokban az SSRI-k szedése közben csökkent az alvás hatékonysága, a teljes vagy részleges ébredés számának növekedése.

Emellett az ingerlékenység, az agresszivitás, az ingerlékenység és az idegesség, a dysphoria, a fázisjel inverziója a depresszióból a mániába vagy a hypomaniába, vagy a ciklus megnövekedett gyakorisága és gyorsulása a „gyors ciklus” kialakulásával lehetséges.

Gyakran előfordult az úgynevezett SIOZS által kiváltott apatikus szindróma - a SIOZS bevételéből adódó motivációvesztés és érzelmi elmosódás, amelyek nem a szedáció vagy a depresszió tünetei; ez a szindróma természetétől függően dózisfüggő, és törléskor reverzibilis, ami a felnőttek életminőségének jelentős csökkenéséhez, a társadalmi nehézségekhez és a serdülők tanulási nehézségeihez vezet.

Leukopenia, thrombocytopenia, gastrointestinalis vérzés, intrakraniális vérzés (ennek a mellékhatásnak a kockázata nagyon alacsony), megnövekedett napégés kockázata, fokozott koleszterinszint, nem specifikus változások az EKG-n is lehetségesek. Az SSRI-k ritka mellékhatásai a bradycardia, a granulocytopenia, a rohamok, a hyponatremia, a májkárosodás, a szerotonin szindróma, az ödéma. Néha az SSRI-k alkalmazása szög-záró glaukóma kialakulásához vezet.

Az SSRI-k késői terhességben teratogén hatásúak lehetnek. A szedések során a spontán abortuszok és a koraszülések kockázata is nő, és az alacsony születési súly kockázata megnő. Az SSRI-k alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében az újszülötteknél a megvonási tünetekkel jár, valamint a pulmonalis hypertonia fokozott kockázata. Azt állítják, hogy a paroxetin és a fluoxetin alkalmazása a terhesség első trimeszterében növeli a magzati szívelégtelenség kockázatát, bár ezek az adatok nem mindig igazolódnak. Bizonyíték van arra is, hogy a szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazása terhesség alatt valószínűleg a gyermekek mentális fejlődésének csökkenéséhez vezet, különösen az autista spektrum zavaraiban.

A fluoxetin használatának első napjaiban, és esetleg további kezelési szakaszaiban is megfigyelhető akathisia, fejfájás, látásélesség, allergiás reakciók, főként a bőr. A fluoxetin alkalmazása során a rosszindulatú neuroleptikus szindróma esetei rendkívül ritkák voltak.

A napi 40 mg-nál nagyobb dózisú citalopram változásokat okozhat a szív elektromos aktivitásában, ami sérti a ritmust, beleértve a halálos pirouette tachycardiát (Torsade de Pointes). Ez a kockázat különösen nagy a szívbetegségben szenvedő betegek, valamint a vérben alacsony kálium képzeletbeli betegek esetében.

Szexuális zavar

Az SSRI-k különböző típusú szexuális zavarokat okozhatnak, mint például az anorgasmia, az erekciós diszfunkció és a csökkent libidó. Szexuális diszfunkciókat észlelnek az SSRI-t kapó betegek 30-50% -ánál (más adatok szerint - 25-73%), és ezek a leggyakoribb oka ezeknek a gyógyszereknek a be nem vétele. Sok ember számára a szexuális funkció visszaáll az antidepresszánsok eltörlése után, de egyes betegeknél a szexuális mellékhatások a gyógyszer leállítása után végtelen ideig fennmaradnak.

A paroxetin statisztikailag szignifikánsabb szexuális diszfunkciót okoz, mint az ebben a csoportban lévő más antidepresszánsok. Kevésbé gyakori, hogy a fluvoxamin szexuális zavarokat okoz.

A késleltetett orgazmus vagy az orgazmus hiánya az SSRI domináns szexuális mellékhatása. A következő leggyakoribb szexuális zavar a libidó csökkentése; kevésbé gyakori ezeknél a gyógyszereknél az erekciós zavarok és a nemi szervek érzékenységének csökkenése. Ezenkívül más szexuális mellékhatások is lehetségesek: a szexuális vágy csökkenése, gyorsult orgazmus, az erekció időtartamának növekedése stb.

Az SSRI-k szexuális mellékhatásai dózisfüggőek, a nagyobb dózisok sokkal gyakoribbak.

A probléma megoldására számos megközelítés létezik:

Másrészről az SSRI-k hatása a szexuális izgalom lassítására a korai magömlés kezelésében alkalmazható.

Az öngyilkosság veszélye

Számos tanulmány kimutatta, hogy az SSRI-k alkalmazása a gyermekek és serdülők, valamint valószínűleg a fiatal felnőttek öngyilkos viselkedésének nagyobb kockázatával jár. Például 2004-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala a depresszióban szenvedő gyermekeknél végzett klinikai vizsgálatokat elemezte, és statisztikailag szignifikánsan növelte a „lehetséges öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés” kockázatát mintegy 80% -ban.

Ritkábban a vizsgálatok nem voltak meggyőzőek.

Az a vélemény, hogy az SSRI-k növelhetik-e az öngyilkosság kockázatát felnőtt betegekben, ellentmondásos. Az ezzel kapcsolatos információ ellentmondásos. Például 2005-ben 702 randomizált kontrollos vizsgálat meta-analízisét végezték, amelyek több mint 87 000 betegből álltak (Fergusson et al.); ez az elemzés azt mutatta, hogy az SSRI-k szedése során szignifikánsan nőtt az öngyilkossági kísérletek - de nem fejeződött be öngyilkosságok - kockázata a placebóval összehasonlítva. Másrészt a 277 RCT-re vonatkozó metaanalízis szerzői, amelyek 40 000 betegből álltak (Gunnell et al.), Nem találtak semmilyen bizonyítékot az öngyilkosság kockázatának növelésére az SSRI-k szedése során.

A több mint 99 000 beteget érintő 342 RCT meta-analízise (Stone et al.) Megmutatta, hogy az antidepresszánsok alkalmazása az öngyilkos viselkedés kockázatának növekedésével jár együtt a gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek esetében.

A szakértők megjegyzik, hogy az SSRI-k, mint a triciklikus antidepresszánsok, az öngyilkossági gondolatok és az öngyilkossági kísérletek kialakulásához vagy fokozásához vezethetnek a kezelés korai szakaszában; valószínűleg azzal a ténnyel, hogy a kezelés kezdetén a gyógyszercsoport képviselői izgalmat és aktivációt okozhatnak. Az antidepresszánsok bevételét követő észrevehető javulás késleltetésével a hangulat továbbra is alacsony, a bűntudat és a reménytelenség érzéseit egyértelműen kifejezik, azonban az energia és a motiváció javul, ami az öngyilkossági tendenciák növekedéséhez vezethet. Hasonló helyzet fordulhat elő olyan betegeknél, akiknél bizonyos SSRI-k szedése által okozott akathisia vagy szorongás alakult ki.

Akkathisia, amely az SSRI-k káros hatása következtében előfordulhat, önmagában is növelheti az öngyilkosság kockázatát, mivel nehéz nehézséget és szorongást, izgatottságot és impulzivitást okozni.

Érdemes megjegyezni, hogy ha a betegnek öngyilkossági gondolata van, akkor nemkívánatos a stimuláló hatású antidepresszánsok alkalmazása, mivel a drogok stimulálása, elsősorban a pszichomotoros szférát aktiválva, hozzájárulhat az öngyilkossági szándékok megvalósításához. Ezért kívánatos a nyugtató hatású antidepresszánsok alkalmazása. Az SSRI-csoportok termékei közül a fluoxetin stimuláló antidepresszáns. Egyes szerzők a citalopramot egy kiegyensúlyozott hatású antidepresszánsoknak tulajdonítják, mások antidepresszánsok-stimulánsoknak. Nincs konszenzus arról, hogy ezek közül melyik csoportba tartozik a paroxetin.

Az antidepresszánsok stimuláló (valamint nyugtató) hatása a bevitel első heteiben kezd megnyilvánulni, ellentétben a terápiával. Az ingerlést és az álmatlanságot, amely az SSRI-k stimuláló hatás miatt történő alkalmazásakor előfordulhat, meg lehet szüntetni a nyugtató szedésével az antidepresszáns megszakítása nélkül.

Általában véve az SSRI-k kinevezése során az öngyilkosság kockázata alacsonyabb, mint a triciklikus antidepresszánsok kinevezésénél. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók kevésbé veszélyesek, ha az öngyilkossági célú túladagolást az idősebb antidepresszánsokhoz (TCA-k, MAO-gátlók) összehasonlítják. A túladagolás során bekövetkezett halálesetek gyakoribbak voltak az SSRI-k és más gyógyszerek együttes alkalmazásakor, különösen triciklikus antidepresszánsokkal.

Néha megjegyezzük, hogy az SSRI-k egészséges önkénteseknél is agitációt és öngyilkos viselkedést okozhatnak.

Mánia és hipománia

Az SSRI-k elleni antidepresszánsok mániás állapothoz vezethetnek. A mania kialakulásának kockázata különösen jellemző a fluoxetinre, kisebb mértékben - a paroxetinre, azonban ez a kockázat még magasabb a paroxetinnél, mint az SSRI-csoport többi tagjánál.

Általában véve az inverzió (a mánia vagy a hipomania kialakulása) kockázata jellemző a különböző csoportok antidepresszánsaira. Azonban az unipoláris depresszióban szenvedő betegeknél ritkán fordul elő a hatások inverziója, ellentétben a bipoláris affektív rendellenességgel rendelkező betegekkel, különösen az I. típusú (a bipoláris II. Rendellenességben, ennek a mellékhatásnak a középértéke). A bipoláris affektív rendellenességben szenvedő betegeknél az antidepresszánsok gyors ciklikusságot, kevert állapotot is okozhatnak, és negatív hatással lehetnek a betegség egészére.

A bipoláris affektív rendellenességekben lévő triciklusos antidepresszánsok az SSRI-csoport antidepresszánsaiban sokkal gyakrabban indukálnak mániát vagy hipomániát. Az SSRI-k alkalmazása az inverzió alacsony kockázatával jár, amit a hangulati fokozók könnyen megakadályozhatnak (az antidepresszánsokat nem ajánlják monoterápiásként bipoláris zavar esetén, csak a hangulatstabilizátorok kiegészítéseként lehet használni).

Különböző a különböző csoportok antidepresszánsai iránti érzékenység elkerülése a tudományos publikációkban, de a triciklusos antidepresszánsok alkalmazása során az SSRI-khez képest háromszor nagyobb a fázisváltozás gyakorisága.

A szakemberek túlnyomó többsége egyetért abban, hogy a bipoláris zavarok elleni triciklusos antidepresszánsokat csak a depressziós rendellenességek jelentős súlyossága esetén, rövid kurzussal (és természetesen lítiummal vagy más hangulatstabilizátorokkal kombinálva) kell előírni. Előnyben kell részesíteni az SSRI-csoport vagy a bupropion antidepresszánsait.

Másrészt, vannak olyan tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy az unipoláris depresszióban szenvedő betegeknél az SSRI-k a bipolárisakkal ellentétben a mániához vagy a hipomániához való átmenetet gyakorolják valamivel gyakrabban, mint a triciklikus antidepresszánsok.

Egyes jelentések szerint a gyermekek és serdülők különösen hajlamosak az SSRI-indukált mánia kialakulására.

Ritkán előfordulhat, hogy a depresszív anti-depresszív visszavonás következménye lehet az inverzió. Ebben az esetben a mánia leggyakoribb előfordulását a triciklikus antidepresszánsok (unipoláris depresszióban szenvedő betegek) eltörlése és az SSRI-k eltörlése (bipoláris depresszióban szenvedő betegek) okozta.

Lemondási szindróma

A megvonási szindróma kockázata a különböző csoportok (SSRI-k, MAO-gátlók, triciklikus antidepresszánsok) antidepresszánsaira jellemző, és lehetnek szomatikus és mentális tünetek is. Az SSRI-k törlési szindróma a gyógyszer abbahagyását követő első napokban előfordulhat, és néhány héten belül spontán eltűnik.

Rövid felezési idejű (paroxetin stb.) SSRI-k esetében súlyosabb megvonási szindróma alakul ki, mint a hosszú felezési idővel rendelkező SSRI-k esetében (fluoxetin stb.). A hosszú felezési idővel rendelkező SSRI-ket szedő betegeknél az elvonási reakciók kialakulása késleltethető.

A paroxetin törlése leggyakrabban a szindrómához vezet a többi SSRI-hez képest. a fluoxetin vagy a szertralin visszavonása szignifikánsan ritkábban okozza.

Egyes esetekben az SSRI-k törlésének szindróma lehet olyan tünetek, mint a szédülés, fáradtság, gyengeség, fejfájás, izomfájdalom, paresztézia, hányinger, hányás, hasmenés, látászavarok, álmatlanság, remegés, járás instabilitása, ingerlékenység, agyvérzés, szorongás, apátia, rémálmok, idegesség, izgatottság, hangulatváltozások, mozgási rendellenességek, mánia vagy hipománia, pánikrohamok, influenzaszerű tünetek, aritmiák. Érdemes megjegyezni, hogy a depresszióban szenvedők és a szorongásos betegségekben szenvedő betegek között nincs különbség az elvonási szindróma megnyilvánulásai között.

Súlyos megvonási tünetek jelentkezése esetén ajánlott az antidepresszáns alkalmazását a tolerancia függvényében az adagolás fokozatos csökkentésével folytatni.

Az elvonási szindróma megelőzésére (valamint a depresszió visszaesésének megelőzésére) kívánatos az antidepresszánsok fokozatos megszüntetése, az adag legalább 4 hétig tartó állandó csökkenésével. Ha visszavonás történik, vagy ha a gyógyszert 1 évig vagy annál hosszabb ideig vették be, a dóziscsökkentési időtartamnak hosszabbnak kell lennie.

Az SSRI-k alkalmazása a terhesség alatt (valamint a triciklikus antidepresszánsok) az újszülötteknél elvonási tünetekhez vezethet; a szindróma előfordulása ezekben az esetekben nem ismert.

2012-ben megjelent egy cikket az Addiction folyóiratban, amely az SSRI-k törlésének szindróma és a benzodiazepin visszavonásának szindróma közötti hasonlóságot ismerteti; A cikk szerzőinek véleménye szerint helytelen lenne ezeket a reakciókat csak a benzodiazepinek függőségi szindrómájának, és nem az SSRI-csoport antidepresszánsainak komponenseként beszélni.

Kábítószer-kölcsönhatások

Az egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatások az SSRI-k szedése során a citokróm P450 izoenzimjeire gyakorolt ​​hatásukhoz kapcsolódnak. Az egyéb gyógyszerekkel való kombinált alkalmazás az egyik fő kockázati tényező az e csoport antidepresszánsai nemkívánatos hatásainak. A fluoxetin alkalmazásakor a gyógyszer kölcsönhatásainak nagy kockázata áll fenn, amely kölcsönhatásba lép a citokróm P450 izoenzimek négy típusával: 2 D62, C9 / 10.2 C19 és 3 A3 / 4 - és fluvoxamin, amely kölcsönhatásba lép az 1 A2, 2 C19 és 3 A3 / 4 izoenzimekkel. A paroxetin szintén a máj enzimek erős inhibitora. A szertralin ebben a tekintetben kevésbé problémás, bár az enzim gátlására gyakorolt ​​hatása dózisfüggő; A citalopram és az escitalopram viszonylag biztonságos.

Az SSRI-ket nem szabad MAO-gátlókkal kombinálni, mivel ez súlyos szerotonin szindrómát okozhat.

A TCA-k SSRI-kkel együtt történő felírásakor a triciklikus antidepresszánsokat kisebb dózisokban kell alkalmazni, és figyelemmel kell kísérni a plazmaszinteket, mivel ez a kombináció a TCA-k szintjének emelkedéséhez és a toxicitás fokozott kockázatához vezethet.

Az SSRI-k és a lítiumsók együttes alkalmazása fokozza az antidepresszánsok szerotonerg hatásait, valamint fokozza a lítium-sók mellékhatásait és megváltoztatja azok koncentrációját a vérben.

Az SSRI-k fokozhatják a tipikus antipszichotikumok extrapiramidális mellékhatásait. A fluoxetin és a paroxetin nagyobb valószínűséggel, mint más SSRI-k, növelik a tipikus neuroleptikumok szintjét a vérben, és ezáltal növelik mellékhatásaikat vagy toxicitását. Az SSRI-t szedve számos atipikus neuroleptikum koncentrációja a vérben is növekszik.

A cimetidin az SSRI metabolizmusának gátlásához, a vér koncentrációjának növekedéséhez vezethet a fő hatás és a mellékhatások növekedésével.

Az SSRI-k növelik a benzodiazepinek plazmakoncentrációját.

A warfarin SSRI-vel kombinálva a protrombin idő növekedéséhez és a vérzés növekedéséhez vezet.

Ha az SSRI-kkel egyidejűleg aszpirint vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, valamint antikoagulánsokat és trombocita-gátló szereket szednek, fokozódik a gyomor-bél vérzés kockázata. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (aszpirin, ibuprofen, naproxen) érzéstelenítő csoportjai csökkenthetik az SSRI-k hatékonyságát:

Alkohol vagy nyugtató, hipnotikus gyógyszerekkel kombinálva az SSRI-k a nyugtató hipnotikumok és az alkohol gátló hatásának növekedéséhez vezetnek a központi idegrendszerre a nemkívánatos hatások kialakulásával.

Serotonin szindróma

Ez egy ritka, de potenciálisan halálos mellékhatás az antidepresszánsok esetében, amelyek az SSRI-k együttes alkalmazásakor fordulhatnak elő más, a központi idegrendszerben a szerotonin szintjét befolyásoló gyógyszerekkel (különösen a szerotonerg hatású antidepresszánsokkal). A szerotonin szindróma kialakulásának kockázata a legmagasabb az SSRI-k és a MAO-gátlók együttes alkalmazásával.

A szerotonin szindróma klinikai megnyilvánulása a három csoport tünetei: mentális, autonóm és neuromuszkuláris rendellenességek. Agitáció, szorongás, mániás szindróma, hallucinációk, delírium, zavartság, kóma lehet. Az autonóm diszfunkció tünetei közé tartozik a hasi fájdalom, hasmenés, láz (37–38 ° C-tól 42 ° -ig), fejfájás, könnyezés, tágult tanulók, gyors szívverés, gyors légzés, vérnyomás ingadozás, hidegrázás, fokozott izzadás. A neuromuszkuláris rendellenességek közé tartozik az akathisia, a rohamok, a hyperreflexia, a koordinációs rendellenességek, a myoclonus, az okulógiás válságok, az opistotonus, a paresthesia, az izom merevsége, a remegés.

A szerotonin szindróma súlyos szövődményei a kardiovaszkuláris rendellenességek, a DIC, a rhabdomyolysis, a myoglobinuria, a vese-, máj- és többszervi elégtelenség, a metabolikus acidózis.

A MAO-gátlók és az SSRI-k kombinálása mellett a következő gyógyszerek és SSRI-k kombinációja szerotonin szindrómához vezethet:

  • klomipramin, amitriptilin, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenozil-metionin (SAM, Heptral), 5-hidroxitriptofán (5-HTP, triptofán gyógyszerek) - antidepresszáns hatású nem pszichotróp gyógyszerek
  • orbáncfüvet tartalmazó növényi antidepresszánsok
  • hangulatstabilizátorok: karbamazepin, lítium
  • levodopa
  • migrén elleni gyógyszerek
  • opioid fájdalomcsillapítók (különösen tramadol, meperidin)
  • dextrometorfánt tartalmazó köhögés elleni gyógyszerek
  • az SSRI-k metabolizmusát befolyásoló gyógyszerek (CYP2D6 és CYP3A4 gátló citokróm P450 izoformák)

Különböző jelentések állnak rendelkezésre a szerotonin szindróma előfordulásáról a monoterápiás SSRI-kkel a kezelés kezdetén, a gyógyszer dózisának vagy mérgezésének jelentős növekedésével.

A szerotonin szindróma megelőzéséhez szükséges a szerotonerg gyógyszerek alkalmazása kombinált terápiában. Két hétig fenn kell tartani az SSRI-k törlése és más szerotonerg gyógyszerek felírása, valamint a fluoxetin megszüntetése és más SSRI-k felírása között. Legalább öt hetes rés szükséges a fluoxetin leállítása és egy irreverzibilis MAOI kijelölése között, legalább nyolc éves idős betegek esetében. Az irreverzibilis IMAO-ról az SSRI-kre való áttérés során négy hetes szünetet kell tartani; ha a moklobemidről SSRI-kbe kerül, 24 óra elegendő.

Amikor a szerotonin szindróma előfordul, az első és a fő esemény az összes szerotonerg gyógyszer eltörlése, amely a legtöbb betegnél 6-12 órán belül a tünetek gyors csökkenéséhez és a nap folyamán történő teljes eltűnéséhez vezet. Egyéb szükséges tevékenységek a tüneti kezelés és a személyre szabott gondozás. Súlyos esetekben a szerotonin antagonisták kinevezése (cyproheptadin, metiszergid); méregtelenítő terápia és egyéb, a létfontosságú funkciók fenntartására irányuló intézkedések: a testhőmérséklet csökkentése, a tüdő mesterséges szellőzése, a vérnyomás csökkentése a magas vérnyomás alatt stb.

Biztonsági óvintézkedések

Az SSRI-ket óvatosan alkalmazzák epilepsziában szenvedő betegeknél (gondos monitorozás szükséges, a rohamok kialakulása esetén a gyógyszer törlésre kerül), míg az elektrokonvulzív kezelés során (a görcsök késleltetése a fluoxetin hátterében van leírva), szív- és érrendszeri betegségekkel, szoptatással (csak ha egyértelmű jelek erre: a csecsemőknél előfordultak mellékhatások és a terhesség alatt.

Ne feledje, hogy az SSRI-k használata fokozott vérzés kockázatával jár (különösen az időseknél, más, a bél nyálkahártyáját elpusztító vagy véralvadási zavarokat okozó gyógyszerek). Különösen fontos megvizsgálni a gasztroprotektív gyógyszerek idősekbe történő kinevezését, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket vagy aszpirint használva. A műtéten átesett betegeknél, valamint a csökkent hemosztázissal rendelkező betegeknél elővigyázatosságot kell adni.

Az SSRI-csoport antidepresszánsai, bár jelentéktelenül befolyásolhatják a koncentrációt és a koordinációt (például vezetés közben).

Ellenjavallatok

A mániás állapotok, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, a MAO-gátlókkal való egyidejű kezelés, epilepszia, terhesség és szoptatás. A fluoxetin szintén nem kívánatos, ha egy mániákus történetében antidepresszáns által indukált mánia van jelen.

A fluoxetin kontraindikált súlyos veseelégtelenségben, a súlyos veseelégtelenségben a paroxetin és a citalopram csak csökkentett dózisban alkalmazható. Májbetegségekben a szertralin nem alkalmazható, a fluoxetin és a citalopram csak csökkentett dózisban alkalmazható.

A paroxetin kontraindikált a glaukóma támadásában.

Azoknál a betegeknél, akiknél az SSRI-k (öregkori vagy gasztrointesztinális vérzés története) során fokozott a gyomor-bél vérzés kockázata, a citalopram alkalmazása kerülendő.

Az SSRI-ket nem szabad alkohol mérgezésre, pszichotróp gyógyszerekre és más gyógyszerekre használni.

kritika

Bár sok kutató úgy véli, hogy a szerotonin-hipotézis helyes, gyakran kritizálják: kijelentik, hogy a hipotézisre vonatkozóan nincs szigorú tudományos bizonyíték. A kritikusok szerint a modern idegtudományi tanulmányok nem tették lehetővé annak megerősítését, hogy a depresszió alapja a központi idegrendszer szerotoninhiánya. Nem kétséges, hogy az SSRI-csoport antidepresszánsai gátolják a szerotonin visszavételét, de ennek a ténynek a jelentősége a betegek mentális állapotának javításában megkérdőjeleződik. Mindazonáltal az a tény, hogy az SSRI-k helyes neurokémiai egyensúlytalanságát továbbra is a gyártók széles körben használják hirdetésükben, és erősen befolyásolják a fogyasztót.

Bár az a kijelentés, hogy a depresszió szerotoninhiányt okoz a médiában, a pszichiátriai tudományos munkák szerzői sokkal szkeptikusabbak e kijelentésre.

Néhány klinikai vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a paroxetin, a fluoxetin, a sertralin és az ellenségesség, az agresszív hatások, az öngyilkossági cselekmények előfordulása között lehetséges kapcsolat.

Az Egyesült Államokban az öngyilkosság és más agresszív viselkedés esetei a fluoxetin (prozac) és a gyógyszergyártó cég Eli Lilly és Company elleni jogi lépésekkel kapcsolatosan váltak ismertté. Összesen 70 pert indítottak Eli Lilly ellen. Minden esetben azt állították, hogy a gyógyszer bevétele előtt a betegek nem tapasztaltak öngyilkosságot. A vállalat belső dokumentumai azt mutatják, hogy az Eli Lilly régóta elrejtette az öngyilkosságokra vonatkozó információkat a Prozac klinikai vizsgálatok során történő felhasználása miatt, és elmagyarázta, hogy túladagolásra vagy depresszióra. 2000-re a Prozachoz kapcsolódó kártérítés összege elérte az 50 millió dollárt.

A WHO szerint a paroxetint szedő betegeknél súlyosabbak az egyéb antidepresszánsokat szedő betegek, a törlés problémája. A GlaxoSmithKline - a paroxetint előállító vállalat - sokáig tagadta a gyógyszerhez való hozzászokás problémáját. 2002-ben az FDA figyelmeztetést adott ki, és a Gyógyszeripari Gyártók Szövetségének Nemzetközi Szövetsége bejelentette, hogy az amerikai televízióban a GlaxoSmithKline bűnös volt a nyilvánosság félrevezetésében a paroxetin miatt.

A BBC (2002) anyagai szerint a szeroxát (paroxetin) bevétele erős szorongáshoz, agresszióhoz, önkárosodáshoz és öngyilkossághoz, függőséghez és súlyos megvonási szindrómához vezethet. Különösen az amerikai Wyoming államban tartott bírósági ülés eredményei szerint felismerték, hogy a seroxat a négy fő halálának fő oka volt (három családtag gyilkossága és Donald Schell általi öngyilkosság). A próbát a híres pszichiáter David Healy adta.

Amint azt a BBC program is megjegyezte, a paroxetin visszavonása olyan tartós lehet, hogy az adag fokozatos csökkentése rendkívül lassú lehet. Megállapították, hogy a GlaxoSmithKline saját kutatásának eredményei szerint az egészséges önkéntesek többségében a paroxetint szedő megvonási szindróma fordult elő.

A paroxetinre vonatkozó BBC-program után a program alkotói 1374 levelet kaptak a nézőktől, elsősorban a betegektől. Sokan foglalkoztak erőszakos cselekedetekkel vagy önkárosítással, amelyek a kezelés elején jelentkeztek, vagy közvetlenül az adagolás növelése után. Mint David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006) megjegyezte, ezeket az adatokat nem lehet külön üzeneteknek tekinteni, mivel az elemzés egyértelműen jelzi ezeknek az akcióknak az adagolását; ezen túlmenően az erőszakos cselekmények önjelentéseit olyan betegek szolgáltatták, akik korábban nem voltak hajlandóak agresszív cselekedetekre; ezek az adatok összhangban állnak a paroxetin befogadása során elkövetett erőszakos cselekményekről szóló jelentések elemzésével is, amelyeket a brit MHRA (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) 1991-től 2002-ig az orvosok nyújtottak.

Általában több tucat pert indítottak a társaság ellen. Az érintett felek ügyvédei hozzáférhettek a vállalat belső dokumentációihoz, és tanulmánya alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a GlaxoSmithKline már 1989-ben a kábítószer-fogyasztás során az öngyilkosság kockázatának nyolcszoros növekedéséről tájékoztatott.

A BMJ magazinban 2015-ben megjelent cikkében David Healy a szerotonin hipotézisét „mítosznak” nevezi, amely a gyógyszergyártók és a pszichiáterek aktív vágyának köszönhető, hogy az SSRI-csoport antidepresszánsai piacra kerüljenek. A Healey megjegyzi, hogy az SSRI-k hatástalanok a súlyos öngyilkossági depresszióban, amelyet nyilvánvalóan a kortizol feleslege jellemez, és nem a szerotonin hiánya.

A Healy kiadványa számos kifogást okozott - különösen Alexander Langford cikkét ugyanabban a folyóiratban tették közzé, amely megállapította, hogy a pszichiáterek nem lusta redukcionisták, mivel Healy azt kívánja bemutatni: jól tudják, hogy az antidepresszánsok mechanizmusai nem teljesen ismertek, de Az antidepresszánsok azonban működnek, és hatásmechanizmusuk változatos lehet. Langford hangsúlyozza, hogy az SSRI antidepresszánsok annyira gyakoriak a klinikai gyakorlatban, nem az orvosok és gyógyszerészek állítólagos összeesküvése miatt, hanem azért, mert jobb (a TCA-val összehasonlítva) mellékhatásprofil és alacsony toxicitás a túladagolásban.

A 29 publikált és 11 nem publikált klinikai vizsgálat szisztematikus áttekintése (a vizsgálat szerzői - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) azt mutatta, hogy a paroxetin nem haladja meg a placebót az általános hatékonyság és a kezelés tolerálhatósága szempontjából. Ezeket az eredményeket nem torzította a közzétett tanulmányok szelektív kiválasztása.

A híres amerikai pszichológus, Irving Kirsch könyve, A császár új drogjai: az antidepresszánsok mítoszának megsemmisítése (A császár új drogjai: Irving Kirsch az antidepresszáns mítosz felrobbanása) leírja az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának kutatási adatai áttekintésének eredményeit alapok (FDA - US Food and Drug Administration) - beleértve a kutatást is, amelynek eredményeit a gyógyszeripari vállalatok visszatartották, mivel ezek az eredmények negatívak voltak.

Kirsch felülvizsgálta az FDA által szolgáltatott klinikai vizsgálati adatokat a hat legelterjedtebb antidepresszáns előzetes jóváhagyására, beleértve az SSRI Prozac (fluoxetin), a Paxil (paroxetin), a zoloft (sertralin) és a szeleksa (citalopram) képviselőit. Összesen 42 klinikai vizsgálat történt 6 gyógyszerrel. Kirsch szerint a legtöbb eredmény negatívnak bizonyult.

A tanulmányok elemzése után Kirsch megjegyezte, hogy a gyógyszer és a placebo közötti különbség átlagosan csak 1,8 pont volt a Hamilton-skálán - ez a különbség, bár statisztikailag szignifikáns, de klinikailag értelmetlen; ezenkívül ezek az eredmények szinte azonosak voltak mind a hat gyógyszer esetében. Mivel azonban a pozitív eredményekkel kapcsolatos tanulmányokat széles körben közzétették, és a negatív eredményekkel rendelkező tanulmányokat elrejtették, a nyilvánosság és az egészségügyi dolgozók arra a következtetésre jutottak, hogy ezek a gyógyszerek rendkívül hatékony antidepresszánsok.

Irving Kirsch és társszerzők által elvégzett metaanalízis szerint az antidepresszánsok és a placebo közötti különbség csak nagyon súlyos depresszió esetén klinikai jelentőséggel bír.

Kirsch felhívta a figyelmet arra, hogy egyes gyógyszerek, amelyek nem antidepresszánsok (opiátok, nyugtatók, stimulánsok, gyógynövények stb.), Ugyanolyan hatást gyakorolnak a depresszióra, mint az antidepresszánsok. Megállapítva, hogy szinte minden mellékhatás-pillanat valamivel hatékonyabb volt a depresszió kezelésében, mint inert placebo, Kirsch feltételezte, hogy a mellékhatások jelenléte lehetővé tette, hogy a vizsgálatokban résztvevő betegek megbecsüljék, hogy aktív kezelésben részesülnek, és nem a placebo, és amint azt a betegek és az orvosok interjúi is alátámasztják, bizonyos esetekben az állapot javulását eredményezte. Nyilvánvaló, hogy az a tény, hogy az antidepresszánsok jobban működnek súlyos depresszió kezelésében, mint a kevésbé súlyos esetekben, az, hogy a súlyos tünetekkel rendelkező betegek nagyobb valószínűséggel nagyobb dózisokat kapnak, és ennélfogva több káros hatást tapasztalnak. hatásokat.

A Kirsch által végzett metaanalízis eredményei széles választ adtak, és mind a tudományos folyóiratokban, mind a népszerű médiában tárgyaltak.

Más szempontból, mint I. Kirsch, a híres újságíró, Robert Whitaker, az Epidemiás Anatómia: Stimulánsok, Pszichotróp drogok és a Hihetetlen Mentális Betegségek Boom az USA-ban, amely megnyerte a 2011-es Szövetséget a Legjobb Újságírói és Kiadói Vizsgálatokért. 2010-ben a vizsgálati újságírás (amint azt az Egyesület képviselői is megjegyezték, "ez a könyv az orvosi és tudományos publikációk mély elemzése, amely meggyőző tömör példákban gazdag"). Whitaker szerint a pszichotróp gyógyszerek alkalmazása a depresszió, a skizofrénia és más mentális zavarok diagnosztizálásával járó betegek „kémiai egyensúlyhiány” kialakulását okozza.

Whitaker megjegyzi, hogy a mentális zavarokkal küzdő fogyatékkal élő betegek száma az 1950-es évek közepe óta jelentősen nőtt - attól a pillanattól kezdve, hogy a pszichotróp gyógyszerek elkezdődtek - és a mentális betegségek gyakran kezdtek krónikus úton szerezni. Ennek oka, Whitaker szerint a kábítószerek hatása a neurotranszmitterekre: különösen, ha az SSRI-csoportból származó antidepresszánsok növelik a szinapszisokban a szerotoninszintet, ez kompenzációs változásokat okoz (negatív visszacsatolás alapján). A szerotonin magas szintjeire válaszul a szekretáló neuronok (preszinaptikus neuronok) kevésbé válnak ki, és a posztszinaptikus neuronok érzéketlenek.

Néhány héttel a pszichotróp gyógyszerek bevétele után az agy kompenzációs erőfeszítései hatástalanok, és olyan mellékhatások jelennek meg, amelyek a hatóanyagok hatásmechanizmusát tükrözik. Például az SSRI-k miatti epizódokat okozhatnak a szerotonin feleslege miatt. Amint a mellékhatások megjelennek, gyakran más gyógyszerekkel kezelik őket, és sok páciens végül pszichotróp gyógyszerek koktélját írja elő a diagnózisokból készült koktélra (a „hangulati stabilizátorokat” felírva a bipoláris affektív zavarok diagnosztizálására stb.).

Ennek következtében a pszichotróp gyógyszerek hosszú távú alkalmazásával hosszú távú változások következnek be a neuronok működésében. Whitaker szerint rendkívül nehéz lemondani a kábítószerektől, mert amikor megállnak, a kompenzációs mechanizmusok ellenzék nélkül maradnak. Ha az SSRI-csoport antidepresszánsa abbahagyja a szedését, a szerotonin szintje gyorsan csökken, mivel a preszinaptikus neuronok nem szabadítják fel normál mennyiségben, és a posztszinaptikus neuronok már nem rendelkeznek elegendő receptorral. (Hasonlóképpen, a dopaminszint emelkedhet, ha az antipszichotikumok megszakadnak.)

Mindezen tényezők, Whitaker úgy véli, iatrogén (azaz nem szándékosan orvosilag meghatározott) agyi diszfunkció járványhoz vezet.

Az 1990-es évek elején a híres amerikai pszichiáter, számos tudományos folyóirat, könyv és cikk szerzője, kiadó, az amerikai Pszichiátriai Egyesület tagja, Peter Breggin, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók kutatási módszertanában problémákat javasolt. Már 1991-ben, a „Prozachoz való válaszom” című könyvében (angolul beszélt Prozac-hoz) érvelt, hogy a Prozac szedése erőszakot, öngyilkossági gondolatokat és mániás állapotokat okoz. Breggin ezt a témát számos új könyvben és cikkben fejlesztette ki az új antidepresszánsokkal kapcsolatban. 2005-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elkezdte az SSRI elleni depresszánsok fekete dobozát követelni, figyelmeztetve a gyógyszer öngyilkos viselkedését illetően. Később ez a figyelmeztetés a fiatal felnőttekre (az Egyesült Államokban, 18 és 21 év között) terjedt el. Az említett fekete keretek mellett új általános figyelmeztetések is megjelennek. Rámutattak számos más negatív hatásra, amelyeket Breggin először a Toxic Psychiatry (Toxic Psychiatry) című könyvében azonosított: Az Élelmiszer- és Kábítószer-minőségellenőrzési Igazgatóság kiemelte az „ellenségességet”, „ingerlékenységet” és „mániás állapotokat” ”. 2006-ban kiterjesztették a figyelmeztetéseket a paroxetin felnőtt fogyasztóira. A Hivatal ezeket az intézkedéseket csak 15 évvel a Breggin először írta erről a témáról.

Breggin azt is állította, hogy az antidepresszánsok nem rendelkeznek terápiás hatással, és hogy az általuk kifejtett benyomást a placebo hatás okozza, és bizonyos esetekben az eufória vagy az érzelmi lelassulás miatt ideiglenes megkönnyebbülés.

Ellentétben Breggin könyvével, amit a sajtó a kiadás után gyakorlatilag figyelmen kívül hagyott, a Boomerang Prozac (Eng. Prozac Backlash), a Harvard Pszichiáter Joseph Glenmüllen SSRI-jének kritikus munkája, széles körben elterjedt a médiában. Breggin elégedetlenségét fejezte ki a következő könyvében, az Antidepresszáns Ténykönyvben:

A Glenmühlen által 2000-ben elvégzett tudományos elemzés arról, hogy az SSRI-k öngyilkossági szándékokat, erőszakot és más viselkedési eltéréseket okozhatnak, lényegében megegyeznek a korábbi részletes elemzésem elemzéseivel... több száz beszédem a médiában és bizonyságomat olyan bírósági ügyekben, amelyekhez Glenmülllen is hozzáférhetett. Ezenkívül Glenmüllen megkérdezte feleségemet és munkám társszerzőjét, Ginger Breggin-t, annak érdekében, hogy anyagi anyagot nyújtson könyvének; kutatómunkáinkat elküldtük a gyűjteményünkből, amit más módon nem tudott megszerezni. A csalódottságunkban Glenmüllen könyvében szó szerint kizárja részvételünket, soha nem említem sok szerzői elképzelésemet, amiket támogat, és nem ismeri fel az eredményeket...

Mindazonáltal könyve nagyon hasznos... Glenmüllen nem válaszolt Breggin állításaira, ami nem akadályozta meg őket abban, hogy a Nemzetközi Pszichiátriai és Pszichológiai Kutatóközpont 2004-es Queens-i konferenciáján beszéljenek. Breggin még mindig nagy jeleket ad a Glenmüllen munkájának.

2002-ben Bregginet az egyik antidepresszáns fluvoxamin (Luvox) gyártója elleni ügyben bérelték a Columbine School-i mészárlás túlélőinek szakértőjeként. Breggin beszédében megjegyezte: "... Eric Harris [az egyik gyilkos] szenvedett egy pszichotróp gyógyszer (különösen Luox) okozta érzelmi zavaroktól, depressziós és mániás megnyilvánulásokkal, amelyek pszichotikus szintet értek el agresszióval és öngyilkossággal."

Eric Harris-ből származó post mortem elemzés során a fluvoxamin-tartalmat terápiás szinten találták meg vérében. Korábban Harris egy másik antidepresszánsot is szedett, amit az orvosa - sertralin (zoloft) - írott fel. P. Breggin azzal érvelt, hogy az egyik vagy mindkét gyógyszer Harris által elkövetett cselekményeket okozhat, és ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai közé tartozik a fokozott agresszivitás, a bűnbánat és a megbánás hiánya, a depersonalizáció és a mániás állapotok. A Denver Post szerint a bíró elégedetlenségét fejezte ki a szakértői nyilatkozatokkal. Végül a peres eljárást azzal a feltétellel szüntették meg, hogy a peres gyártók 10 000 dollárt adnak az American Cancer Society-nek.

Paul Andrews, a McMaster Egyetem evolúciós biológusa, a Frontiers in Psychology (2012) újságírójában megjelent, és megjegyezte, hogy a szerotonin nagy fejlődési jelentősége és szerepe van a test homeosztázisának fenntartásában, hogy a szerotonin számos létfontosságú folyamatot szabályoz (növekedés). és a neuronális halál, a vérlemezkék aktiválása és a véralvadás, a testhőmérséklet, az emésztés és a bélműködés, az elektrolit-egyensúly, a reproduktív funkció stb.) és hogy az antidepresszánsok bevétele sok m káros egészségügyi hatások, míg terápiás hatékonyságuk a depresszió kezelésében szerény. P. Andrews szerint megkérdőjelezhetőek azok a tanulmányok, amelyek azt bizonyítják, hogy az antidepresszánsok elősegítik a neurogenezist; ezzel szemben bizonyíték van arra, hogy apoptózist okoznak. Nagyon mérsékelt hatékonyságukkal a hosszú távú kezelés esetén az antidepresszánsok fokozzák a depresszió érzékenységét a betegeknél a kompenzációs folyamatok következtében, amelyek ezeknek a gyógyszereknek a szerotoninszintekre gyakorolt ​​hosszú távú hatásai miatt következnek be.

Paul Andrews szerint a placebót szedő betegek esetében a három hónapos visszatérési kockázat csak 21,4% volt, míg az antidepresszáns abbahagyása után a kockázat 43,3% (SSRI-k esetében), 47,7% (SSRI-k esetében), 55,2% (triciklikus antidepresszánsok esetében), 61,8% (fluoxetin esetében) és 75,1% (MAOI-k esetében). Paul Andrews arra is rámutat, hogy egy brit tanulmány (Copeland és mtsai., 2011) adatai tartalmazzák a 65 év feletti betegeket (átlagéletkor 75 év): a halálozási kockázat az év során 7,04% volt az antidepresszánsokat nem szedő embereknél., 8,12% - a TCA-csoport antidepresszánsait szedő személyek esetében, 10,61% - az SSRI-t szedő személyek esetében, 11,43% - más antidepresszánsok szedésére.

Peter Goetsche, a Cochrane Collaboration egyik alapítója, a koppenhágai Egyetem klinikai kutatási tervezésének és elemzésének professzora, a vezető orvosi folyóiratok több mint 70 cikkének szerzője, mint például a British Medical Journal és a The Lancet, azt állítja, hogy az SSRI-ktől való függőség problémája ugyanolyan súlyos mint korábban - a benzodiazepinektől és előttük - a barbiturátoktól való függés. Megemlíti, hogy az 50% -ot meghaladó benzodiazepin-fogyasztás csökkenését ellensúlyozta az SSRI-k hasonló értékesítésének növekedése, és hogy az SSRI-ket szinte minden ugyanolyan állapotban használják, mint a benzodiazepineket: az orvosok kényelmesen kijelentették, hogy a korábban szorongásos zavarokhoz kapcsolódó tünetek közül sokan valójában a depresszió megnyilvánulását jelentik, és ezért az SSRI-ket ajánlják ugyanazoknak a betegeknek. Ennek eredményeként a betegek milliói váltak rabjaiknak a csoport gyógyszereinek. Goetsche szerint az SSRI-k hirtelen törléséből adódó tünetek gyakran a nem-relapszus depresszió tünetei, aabstinentii. Ő vádolja a gyógyszeripari cégeket, hogy makacsan elhallgatják az SSRI-k függőségét, beleértve a legkorábbi tanulmányok figyelmen kívül hagyását, amelyek azt mutatták, hogy még az egészséges önkéntesek is csak néhány hét után rabulnak ezekre a gyógyszerekre.

Goetsche is hibáztatja a brit drogszabályozót az SSRI törlési reakciókkal kapcsolatos adatok torzításáról: a független kutatók által végzett mellékhatásokról szóló jelentések elemzése azt mutatta, hogy a visszavonási tüneteket az esetek 60% -ában enyhéknek, 20% -ánál pedig súlyosnak minősítették ugyanaz a brit szabályozó. közölte, hogy könnyűek. 2003-ig a brit drogszabályozó azt állította, hogy az SSRI-k nem addiktívak, de ugyanebben az évben a WHO jelentést tett közzé, amely szerint az SSRI-csoport három drogja (fluoxetin, paroxetin és szertralin) a 30 legmagasabb drogfüggőségű gyógyszer közé tartozik, amit valaha is jelentettek.

A depresszióban szenvedő betegek körültekintően ellenőrzött kohorsz-vizsgálata (a C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss és mások, BMJ) több mint 65 éves korában megmutatta, hogy az SSRI-k gyakrabban negatív következményekkel járnak (beleértve a megnövekedett t halálozás), mint az idősebb antidepresszánsok vagy a kezelés

Ezen Túlmenően, A Depresszió