görcsoldók

Antikonvulzív szerek (anti + lat. Convulsio - roham) - epilepszia kezelésére használt antikonvulzív hatású gyógyszerek, különböző eredetű izomgörcsök (epilepszia, eklampszia, mérgezés, tetanusz) enyhítésére.

Az antikonvulzív szereket bipoláris rendellenességek kezelésére is használják (mániás-depresszív pszichózis), mivel e csoport egyes gyógyszerei hangulatstabilizátorok, és képesek a hangulat stabilizálására.

Számos nyugtató, benzodiazepin-származék (diazepam, nitrazepam, klonazepám) antikonvulzív hatású. Ezenkívül számos gyógyszerészeti besorolásban a klonazepámot elsősorban görcsoldó szerként említik.

A legtöbb jól ismert görcsoldók vannak benzobamil, karbamazepin (Finlepsinum, Tegretol), fenobarbitál, valproinsav (Depakinum, Konvuleks), fenitoin (Difenin) Benzonal, lamotrigin (a Lamictal, Lamitor), levetiracetam (Keppra), oxkarbazepin (Trileptal), topiramát ( Topamax), klonazepám.

A tartalom

A történelem

Az antikonvulzív szerek osztályozása

Az antikonvulzív hatások elve a neuronok működésének gyakoriságának csökkentése. Ennek a csoportnak a modern gyógyszerei szelektíven gátolják a patológiásan aktív neuronok aktivitását. Egy ilyen intézkedést általában három módon lehet elérni:

  • a gátló neuronok fokozott aktivitása, például a GABA receptorok aktivitásának stimulálásával
  • az ingerlő receptor neuronok gátlása, például az NMDA receptorok aktivitásának csökkentése.
  • közvetlen hatással van az elektromos impulzus vezetésére, például az ioncsatorna neuronok beállításával.

A fő antikonvulzív szerek farmakológiai hatásának mechanizmusa

  • A fenitoin, a lamotrigin és a fenobarbitál gátolja a glutamát felszabadulását a gerjesztő neuronok végéből, ezáltal megakadályozva az epileptikus fókusz neuronjainak aktiválódását.
  • A valproinsav és néhány más antiepileptikumok a modern fogalmak szerint a neuronok NMDA receptorainak antagonistái, és zavarják a glutamát NMDA receptorokkal való kölcsönhatását.
  • A benzodiazepinek és a fenobarbitál kölcsönhatásba lép a GABA-A receptor komplexekkel. A GABA-A receptor alloszterikus változásai, amelyek ebben az esetben fordulnak elő, fokozzák GABA érzékenységét és még nagyobb klórionok bejutását a neuronba, ami ellensúlyozza a depolarizáció kialakulását.
  • A Tiagabin egy GABA reuptake blokkoló a szinaptikus hasadékból. Ennek a gátló mediátornak a szinaptikus hasadékban történő stabilizálását az epileptikus fókusz neuronjainak GABA-A receptoraikal való kölcsönhatásának erősítése és az ingerlékenységükre gyakorolt ​​gátló hatás erősítése kísér.
  • A Vigabatrin (a GABA transzamináz inhibitora) blokkolja a GABA katabolizmust és növeli annak tartalmát a gátló idegsejtek végében.
  • A Gabapentin képes fokozni a GABA kialakulását. Az epilepsziaellenes hatás mechanizmusa a káliumionok csatornáinak közvetlen megnyitására is képes.
  • A karbamazepin, a valproroát és a fenitoin megváltoztatja a potenciálfüggő nátrium- és kalciumcsatornák inaktiválását, ezáltal korlátozva az elektromos potenciál terjedését.
  • Az etoszuximid blokkolja a T-típusú kalciumcsatornákat.

Az antikonvulzív szerek gyakori mellékhatásai

Az a tény, hogy szinte minden görcsoldó szer gátló hatást fejt ki a központi idegrendszerre, gyakran a következő mellékhatások alakulnak ki: álmosság, agyia, szédülés, ataxia, memóriavesztés, kognitív funkciók gyengülése.

Antikonvulzív szerek: a gyógyszerek és ellenjavallatok listája

Az antikonvulzív szerek célja a neve. Ezen gyógyszerek célja az izomgörcsök és az epilepsziás rohamok csökkentése vagy teljes megszüntetése. Sok gyógyszert kombinálunk a hatás javítása érdekében.

Ezt a kezelési módot először alkalmazták a tizenkilencedik és huszadik század határain. Kezdetben ehhez kálium-bromidot használtak, a fenobarbitalt egy kicsit később használták fel, 1938-tól kezdve a fenitoin népszerűvé vált.

A modern orvosok erre a célra több mint három tucat görcsoldószert használnak. Nem számít, mennyire félelmetes ez a hang, az a tény, hogy a világ népességének mintegy hetven százaléka enyhe epilepsziás formával rendelkezik.

De ha bizonyos esetekben az antikonvulzív szerek sikeresen megoldják a problémát, akkor egy ilyen ősi betegség, mint epilepszia összetett formái nem olyan könnyű gyógyítani.

Ebben az esetben a gyógyszer fő célja, hogy megszüntesse a görcsöt anélkül, hogy megzavarná a központi idegrendszer munkáját.

Célja, hogy:

  • antiallergiás tulajdonságok;
  • teljesen megszünteti a függőséget;
  • Ne engedje depressziót és depressziót.

Antikonvulzív csoportok

A modern orvosi gyakorlatban az antikonvulzív vagy antikonvulzív szereket a fő hatóanyagtól függően különböző csoportokra osztják.

Ezek a következők:

  1. barbiturátok;
  2. hidantoinkáliumsó,
  3. Csoport oxazolidinonok;
  4. szukcinamid;
  5. iminostilbénné;
  6. benzodiazepin;
  7. Valproinsav;

Antikonvulzív szerek

Az ilyen típusú főbb gyógyszerek:

  • Fenitoin. Azt jelzi, hogy a beteg támadásai kifejezetten epilepsziás jellegűek. A gyógyszer lelassítja az ideg receptorok hatását és stabilizálja a membránokat a sejtek szintjén.

Ennek mellékhatásai vannak, köztük:

  1. hányás, hányinger;
  2. szédülés;
  3. spontán szemmozgás.
  • Karbamazepin. Hosszabb rohamokkal kell alkalmazni. A betegség aktív szakaszában a gyógyszer képes megállítani a támadásokat. Javítja a beteg hangulatát és jólétét.

A fő mellékhatások a következők:

  1. szédülés és álmosság.

Terhes nőknél ellenjavallt.

  • Fenobarbitál. Használható más gyógyszerekkel együtt. Ez a gyógyszer tökéletesen megnyugtatja a központi idegrendszert. Általában hosszú ideig kinevezett. A törlésnek is fokozatosan kell lennie.

Mellékhatások:

  1. a vérnyomás változása;
  2. légzési problémák.

Ellenjavallt:

  1. a terhesség kezdeti szakaszában;
  2. veseelégtelenség;
  3. alkoholfüggőség;
  4. és izomgyengeség.
  • Clonazepam. Ezt használják myoclonus epilepszia kezelésére. Harcol a akaratlan rohamok ellen. A gyógyszerek hatása alatt az idegek megnyugodnak, és az izmok ellazulnak.

A mellékhatások között is:

  1. ingerlékenység és apatikus állapot;
  2. izom-csontrendszeri kellemetlenség.

A recepció ideje alatt ellenjavallt:

  1. nagy figyelmet igénylő nagy fizikai aktivitás;
  2. terhesség különböző szakaszokban;
  3. veseelégtelenség;
  4. Az alkohol szigorúan tilos.
  • Lamotrigin. Sikeresen küzd az enyhe görcsrohamokkal és súlyos epilepsziás rohamokkal. A gyógyszer hatása a neuronok stabilizálódásához vezet az agyban, ami viszont a támadások közötti idő növekedéséhez vezet. Ha sikeres, a rohamok teljesen eltűnnek.

A mellékhatások:

A recepció alatt nem ajánlott, hogy nagyobb figyelmet kapjon.

  • Nátrium-valproát. A súlyos rohamok és a mioklonikus epilepszia kezelésében szerepel. A gyógyszer megállítja az agy elektromos impulzusainak termelését, rögzíti a beteg stabil szomatikus állapotát. A mellékhatások általában a gyomor és a belek rendellenességeiben fordulnak elő.

Tilos:

  1. terhes nők;
  2. hepatitis és a hasnyálmirigy betegségei.
  • Primidon. Pszichomotoros rohamokban, valamint myoclonikus epilepszia kezelésében használatos. Lassítja a sérült területen a neuronok aktivitását, és csökkenti a görcsöket. A gyógyszer aktiválhatja az izgalmat, ezért gyermekeknek és az idősebb korosztálynak ellenjavallt.

A kapcsolódó tevékenységek között:

  1. fejfájás;
  2. az anaemia kialakulása;
  3. apátia;
  4. hányinger;
  5. allergiás reakciók és addiktív.

Ellenjavallatok:

  1. terhesség
  2. a máj és a vesék betegségei.
  • Beklamíd. Eltávolítja a részleges és általánosított rohamokat. A gyógyszer csökkenti az ingerlékenységet és kiküszöböli a görcsöket.

Lehetséges mellékhatás:

  1. szédülés;
  2. bélirritáció;
  3. allergia.
  • Benzabamil. Általában az epilepsziás gyermekek számára előírt, mivel ez a legkevésbé mérgező. Enyhe hatása van a központi idegrendszerre.

A mellékhatások:

  1. letargia;
  2. hányinger;
  3. gyengeség;
  4. akaratlan szemmozgás.

Ellenjavallt:

  1. szívbetegség;
  2. a vesék és a máj betegségei.

Kérdezze meg orvosát a helyzetéről

A tőzsdén kívüli gyógyszerek listája

Sajnos, vagy szerencsére, de ezeknek a gyógyszereknek az összetétele olyan, hogy tilos az orosz recept nélkül kiadni az orosz Föderáció területén.

A vény nélkül kapható gyógyszerek legegyszerűbb módja az interneten történő megrendelés. Formálisan a futárnak természetesen fel kell kérnie a receptet, de valószínűleg ez nem fog történni.

Gyermekek gyógyszereinek listája

A kábítószerek veszélyének szintje két csoportra oszlik:

  • Az első a következők: benzodiazepinek, lidokain, droperidol fentanil és nátrium-oxibutirát. Ezek az eszközök kevés hatással vannak a légzésre.
  • A második csoport a következők: klórhidrát, barbiturátok, magnézium-szulfát. Veszélyesebb légzési anyagok. Erős depressziós hatásuk van.

A gyermekeknél a rohamok kezelésére használt főbb gyógyszerek:

  1. A benzodiazepinek. Leggyakrabban ebből a sorozatból használják a sibazon-t, a szeduksen vagy a diazepam. Egy vénás lövés öt percig megállíthatja a rohamokat. Nagy mennyiségben még mindig lehetséges a légzési depresszió. Ilyen esetekben intramuszkuláris fizosztigmint kell beadni, képes az idegrendszer kiküszöbölésére és a légzés megkönnyítésére.
  2. Feitanil és Droperidol. Ezek a gyógyszerek hatékonyan hatnak a hippocampusra (a görcsök kiváltó zónájára), de a morfin jelenléte a csecsemőkben egy évig terjedő időszakban ugyanazzal a lélegzettel járhat. A problémát a nalorfina segítségével oldják meg.
  3. A lidokain. Szinte azonnal elnyomja a gyermekekből származó bármilyen eredetű görcsöket, amikor vénába injektálják. A kezelés alatt általában telített dózist adunk először, majd átvisszük a dropperekbe.
  4. Hexenai. Erős antikonvulzív, de depresszív hatása van a légutakra, amellyel összefüggésben a gyermekeknél való alkalmazás korlátozott.
  5. Fenobarbitál. Kezelésre és megelőzésre használatos. Rendszerint hozzárendelnek gyenge támadások nélkül, mivel a hatás viszonylag lassan 4-6 óra alatt alakul ki. A gyógyszer fő értéke a hatás időtartamában. Kisgyermekeknél a hatás legfeljebb két napig tarthat. Kiváló eredményeket ad a fenobarbitál és a sibazon párhuzamos fogadása.

Az epilepszia gyógyszereinek listája

Nem minden görcsoldószert szükségszerűen alkalmaznak az epilepszia kezelésére. Ennek a betegségnek a leküzdésére Oroszországban mintegy harminc kábítószert használnak.

Íme néhány közülük:

  1. karbamazepin;
  2. valproát;
  3. pregabalin;
  4. etoszuximid;
  5. topiramát;
  6. fenobarbitál;
  7. oxkarbazepinnel;
  8. fenitoin;
  9. lamotrigin;
  10. A levetiracetám.

Ne öngyógyuljon, ez nem így van. Áldjon meg!

Új generációs görcsoldó szerek és az epilepszia monoterápiája

SG Burchinsky, Gerontológiai Intézet, Ukrajna Orvostudományi Akadémia, Kijev

Az epilepszia az idegrendszer egyik leggyakoribb betegsége és súlyos orvosi és társadalmi probléma. A világon több mint 40 millió ember szenved epilepsziában [8]. A fejlett országokban végzett populációs vizsgálatok kimutatták, hogy a betegséget évente 40–70 fő 100 ezer lakosra vetítik fel [3, 45], és a morbiditási arányok, figyelembe véve a teljes élettartamot, elérik a 3% -ot [4, 31].

Ukrajnában ma mintegy 100 ezer "epilepsziás" diagnózisú beteg regisztrálódik, és az igazi kép 500 ezer ember epilepsziás megnyilvánulással [17, 18]. Így a kóros állapot ilyen időben történő felismerésének, teljes diagnózisának és megfelelő kezelésének relevanciája kétségtelen.

A modern értelemben az epilepszia az agy krónikus elszenvedett poliológiai kórképe, melyet a megújuló görcsös, nem konvulzív és / vagy pszichopatológiai paroxiszmák okoznak a túlzott neurális kibocsátások és gyakran személyiségváltozások következtében [8].

Ma úgy véljük, hogy az antiepileptikus gyógyszer (AED) helyes megválasztásával az esetek 70-80% -ában lehetséges a görcsrohamok megszüntetése és más tünetek eltűnése [1].

Az egyik vagy másik görcsoldó kiválasztásának legfontosabb kritériumai:

A monoterápia ma továbbra is az arany standard az epilepszia kezelésében [3]. Monoterápia esetén a mellékhatások kockázata jelentősen csökken, a betegek az ajánlott adagolási rendnek való megfelelés egyszerűsödik, és a kezelés gazdaságosabb [7, 12, 47]. Ezért az epilepszia kezelésére elfogadott stratégia magában foglalja a kezdeti monoterápiát egy bázikus antiepileptikus gyógyszerrel, lassú, fokozatosan növekvő dózisát klinikailag hatásosnak vagy a mellékhatások megjelenéséig, azaz a hatások megjelenését. titrálás; majd meghibásodás esetén az alternatív monoterápiára való áttérés egy másik alap gyógyszerrel vagy egy új görcsoldószerrel, és csak akkor, ha nem sikerül, két antikonvulzív szerrel kombinált terápia alkalmazása [10, 14, 36].

A jelenlegi PEP-lista tartalmazza az első generációs gyógyszerek (fenobarbitál, fenitoin, etoszuximid), második generációs gyógyszerek (karbamazepin, valproát, klonazepám) és új generációs gyógyszerek, amelyekből lamotrigin, topiramát és gabapentin áll rendelkezésre Ukrajnában [15]. A klinikusok növekvő érdeklődését az AED új generációjára az alábbi tényezők határozzák meg:

A világ egyik legnépszerűbb és legelterjedtebb görcsoldószere a lamotrigin.

A Lamotrigine-t először az Egyesült Államokban 1994-ben vezették be a klinikai gyakorlatba, és most már több mint 90 országban hajtják végre, és tapasztalatai több mint 5 millió embert érintenek világszerte.

Kezdetben a lamotrigint antiepileptikus terápia eszközeként javasolták, nevezetesen a rezisztens parciális epilepszia második sorának gyógyszere [38]. A későbbiekben említett lamotrigin hatókörét szignifikánsan bővítették a gyógyszer bizonyított hatékonysága miatt mind részleges, mind általánosított rohamok kezelésében felnőttek, gyermekek és idős emberek esetében; mind a kiegészítő terápiában a refrakter epilepszia kezelésében, mind pedig a monoterápiában az epilepszia és a betegség refrakter formáinak első diagnózisában szenvedő betegeknél [9, 34, 39]. Nemrégiben a lamotrigint a valproátokkal együtt tekintették az elsővonalú gyógyszerek egyikének az epilepszia kezelésében mind részleges, mind generalizált rohamokkal [15, 27].

Az Amerikai Neurológiai Akadémia és az Amerikai Epilepszia-tanulmányi Társaság (AAN) ajánlásai szerint AES), amikor az újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő betegek kezelésére specifikus gyógyszert választanak, az új AED-ek (és mindenekelőtt a lamotrigin) a hagyományos gyógyszerekkel azonosak, és ezt a választást az adott páciens egyedi jellemzőire kell alapozni [27, 28]. Általában a modern szabványok szerint előnyben kell részesíteni a lamotrigint a hagyományos AED-vel szembeni farmakológiai rezisztenciában szenvedő betegeknél, vagy azokban az esetekben, amikor az utóbbi gyógyszert nem adják meg:

Emlékeztetni kell arra, hogy ma a világ gyakorlatban jelentős mennyiségű lamotrigin generikus gyógyszert használnak. Egyrészt hozzáférhetővé teszi az epilepszia kezelését (különösen tekintettel az antiepileptikus gyógyszeres terápia hosszú idejére), másrészt - növeli a terápiás hatás hiányának valószínűségét és a komplikációk kockázatát számos generikus gyógyszer megkérdőjelezhető minősége miatt. Ebben a tekintetben különösen fontos a lamotrigin megfelelő, jó minőségű és legolcsóbb generikus gyógyszer kiválasztásának kérdése.

Az Ukrajna gyógyszerpiacán a lamotrigin gyógyszerei között meg kell különböztetni a Teva (Izrael) által gyártott, 25, 50 és 100 mg-os tabletták formájában gyártott Epimil gyógyszert, amely lehetővé teszi a terápia maximális individualizálását, figyelembe véve a betegség, az életkor, az egyidejű patológia stb. valamint optimalizálja a dózis titrálási folyamatát, és végül megkönnyíti a megfelelőség elérését a kezelés során. Hangsúlyozni kell, hogy az USA-ban a Teva által gyártott Lamotrigin az FDA hivatalosan elismeri az első választású Lamotrigin generikus gyógyszere [53].

A lamotrigin (Epimil) hatásmechanizmusát a neuronok feszültségfüggő, lassan inaktiváló nátriumcsatornáinak szelektív blokádja határozza meg, ami gátolja az ingerlő aminosavak, elsősorban a glutamát felszabadulását a szinaptikus hasadékba. Fontos megjegyezni, hogy ez a hatás csak az idegsejtekben, az epileptogén aktivitású jelenlétében nyilvánul meg, és nem figyelhető meg a neuronok normális működése során, azaz a neuronok normális működése során. Az Epimil elsősorban a szinaptikus glutamatergikus neurotranszmisszió korrektoraként működik, ami a glutamatergikus neuronok aktivitásának egyfajta „normalizálója” [5, 40, 41]. Ezen túlmenően ez a gyógyszer blokkolja a hippokampális neuronok potenciálfüggő kalciumcsatornáit is [51]. Ennek a hatásnak a következtében a CA1 zónában lévő hippocampális neuronok patológiai hiperaktivitása csökken [37], azaz az érzelmi szféra, a kognitív funkciók és a szubkortikális-kortikális kapcsolatok szabályozásáért felelős terület. A lamotrigin (Epimil) is képes krónikusan növelni a GABA tartalmát az agyban, ami jelentősen kiterjeszti potenciálját görcsoldószerként [35].

További vizsgálatok azt mutatták, hogy a lamotrigin (Epimil) számos egyéb farmakológiai hatást mutat: a monoaminok (beleértve a szerotonint) visszavételének nem szelektív gátlása, az A és B típusú monoamin-oxidáz blokkolása [33, 46].

A lamotrigin hatékonyságát és biztonságosságát az epilepszia kezelésében számos kettős-vak, placebo-kontrollos összehasonlító vizsgálatban igazolták. A legfontosabb volt a gyógyszer terápiás spektrumának szignifikáns szélességére vonatkozó következtetés, azaz a gyógyszerkészítmények terápiás spektrumának lényege. hatékonysága mindenféle görcsrohamban és az epilepszia legtöbb klinikai formájában [39, 52].

Különösen fontos az Epimil hatékonyságának hangsúlyozása az újonnan diagnosztizált epilepsziában, részleges és másodlagos generalizált rohamokkal. Ezekkel a formákkal a gyógyszer hatékonyságának paraméterei a monoterápia részeként (a rohamok gyakoriságának csökkentése, súlyosságuk csökkentése) hasonlóak voltak a hagyományos gyógyszerekhez, a karbamazepinhez és a fenitoinhoz, míg a lamotrigin (Epimil) tolerancia szignifikánsan magasabb volt, és a mellékhatások gyakorisága alacsonyabb volt, ennek eredményeként a lamotrigint (Epimil) szedő betegek szignifikánsan nagyobb száma befejezte a vizsgálatot [22, 43, 48].

A lamotrigin (Epimil) szintén nagy hatékonyságot mutatott az elsődleges generalizált rohamok különböző formáiban, mind a tonik-klónos, mind az atípusos hiányosságok és az atónusos rohamok [21, 28].

Különös figyelmet kell fordítani az Epimil kognitív funkciókra és a pszicho-érzelmi szférára gyakorolt ​​kedvező hatására, amely nem jellemző a hagyományos antikonvulzív szerekre, ami nagyon fontos az epilepsziás betegek kognitív és depressziós rendellenességeinek gyakoriságának mérlegelésekor. A lamotrigin (Epimil) hatása alatt javult a figyelem, a mobilitás, a memorizálás képessége, a beszédaktivitás és a hangulat pozitív hatása és az aszténia csökkenése [19, 22]. Továbbá, a lamotrigin (Epimil) jellemzője, hogy közvetlen antidepresszív hatás van, amely a gyógyszer [25] hosszabb ideig tartó használatával nő, ami lehetővé teszi, hogy a választott hatóanyagot komorbid depresszió jelenlétében [9] tekintsék, és az alapja a bipoláris affektív rendellenességek kezelésének sikeres alkalmazásának is [ 2].

Ezek a hatások szorosan kapcsolódnak a beteg életminőségének értékeléséhez az egy vagy másik antikonvulzív terápia során, amely ma az antiepileptikus kezelés sikerének legfontosabb kritériuma [12]. Az életminőség átfogó felmérése (az általános életminőség, az érzelmi jólét, az energia, a kezeléssel való elégedettség, a társadalmi adaptáció) a lamotrigin (Epimil) fölényét a vizsgált kritérium alapján nemcsak a karbamazepin, hanem a valproátok [26, 29] felett is feltárta.

Az Epimil az egyik optimális gyógyszer a geriátriai gyakorlatban, a kedvező kognitív hatások és a minimális komoly szövődmények kockázata alapján a kezelés során [9, 13].

Külön figyelmet igényel a megfelelő gyógyszeres kezelés problémája a nőknél. Ismert, hogy az epilepszia kezelésében széles körben alkalmazott valproát nagyon káros hatással van a nők reprodukciós gömbére, megzavarja az ösztradiol metabolizmusát a tüszőkben és a menstruációs ciklust egészében, ami petefészek follikuláris sejtjeinek apoptózisát okozza és elősegíti a policisztás petefészek betegség és hyperadrogenizmus kialakulását [16, 32, 49]. Ezeket a rendellenességeket kombinálják valproatindukált hiperinszulinizmussal és diszlipidémiával, valamint a testtömeg növekedésével [42].

Az Epimil-nek nincsen negatív hatása a nemi hormonok anyagcseréjére a nőkben, nem változik az inzulinszint és a vér lipidek, nem befolyásolja a testtömeget, ami azt jelenti, hogy a fogamzóképes nőknél választott gyógyszer, valamint egyidejűleg cukorbetegség, magas vérnyomás vagy elhízás esetén tonna.e. az epilepsziás betegek populációjának jelentős részében [9, 11, 23, 42].

Így ma már eléggé meggyőző bizonyíték van arra, hogy az Epimil minden epilepsziás formában, minden típusú rohamban (kivéve mioklonikus), és minden korcsoportban hatékonyan alkalmazható.

Nem kevésbé fontos az epimil-tolerancia igen magas aránya, amely korlátozott számú mellékhatással jár, különösen a karbamazepinnel vagy fenitoinnal összehasonlítva.

Ha lamotrigint alkalmaztak, olyan mellékhatásokat figyeltek meg, mint a szédülés, fejfájás, hányinger, álmosság, diplopia, aszténia és bőrkiütés [22, 30]. Ugyanakkor a kiütés kialakulásának kockázata jelentősen csökkenthető a gyógyszer kezdő dózisának minimalizálásával és az ajánlott dózis-titrálási rendszerek követésével [30]. Emlékeztetni kell arra, hogy makulopapuláris jellegű bőrkiütés, és rendkívül ritkán észlelt életveszélyes bőrreakciók (Stevens-Johnson és Lyell szindrómák) a fő oka annak, hogy a lamotrigin szedése alatt leállítja a kezelést [20].

Ennek eredményeként az Epimil, mint egy új generáció görcsoldó, az alábbi előnyökkel rendelkezik:

Az Epimil teljes mértékben megfelel az összes európai GMP-szabványnak, ugyanakkor a lamotrigin egyik legolcsóbb gyógyszere, amely különösen fontos az AED hosszú távú, krónikus kezelésének szükségessége miatt a hazai gyógyászatban.

Összefoglalva, a mai napig nagyon gyorsan fejlődik az antikonvulzív szerek farmakológiája. A PEP új generációja lehetővé teszi az új kezelési normák megfogalmazását, és hozzájárul az epileptológia egészének valódi fejlődéséhez.

Epilepszia elleni antikonvulzív szerek

Az epilepszia az idegrendszer egyik súlyos betegsége, amely folyamatos gyógyszeres terápiát igényel a betegek élete során. Az orvosok ma már kiterjedt görcsoldó antikonvulzív szerekkel rendelkeznek. Megkülönböztetjük az 1. generációs („régi” vagy klasszikus gyógyszerek) és újabb terápiás tulajdonságokkal rendelkező ún.

A „régi” görcsoldók, például a valproátok, a karbamazepin, a benzodiazepinek, az etoszuximid, a barbiturátok előnyei több mint 50 éves tapasztalattal rendelkeznek, valamint a napi adag viszonylag alacsony költsége és a különböző adagolási formák rendelkezésre állása, beleértve a gyermekeket és az injekciós készítményeket is.

A 2. generációs „új” gyógyszereknek számos előnye van, amelyek elsősorban a magas klinikai hatékonyságot és biztonságot biztosítják. Az új farmakoterápiás tulajdonságok közé tartozik a hatás időtartama (18-24 óra), a hosszú távú alkalmazás biztonsága.

Az utóbbi években már jóval megnövekedett a generikus gyógyszerek okozta görcsoldó szerek listája, ami megengedhető, hogy a betegek sokkal nagyobb számban részesüljenek az ajánlott hosszú távú kezelésben. Mindazonáltal mindig fel kell tennünk egy kérdést a generikus gyógyszerek klinikai egyenértékűségéről, mivel a fő összehasonlító teszteket olyan eredeti gyógyszereken végzik, amelyek nem lehetnek általánosak. Az antikonvulzív szerek racionális felhasználásának problémájának megoldásához átfogó értékelést kell végezni, figyelembe véve a gyógyszerészeti szempontokat.

Jelen tanulmány célja az epilepszia kezelésének költségeinek értékelése a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban. E cél elérése érdekében a munkában a dokumentációs megfigyelés módszerét használtuk. A gyógyszerészeti elemzést a költséghatékonysági módszerrel végeztük. A költséghatékonysági módszer becsléséhez az alábbi képletet használtuk:

CER = (DC1 + IC1) / Ef,

ahol a CER a költség-hatékonyság arány (feltárja a hatékonysági egységenként szükséges költségeket); DC1 - közvetlen költségek a technológia használatakor; IC1 - közvetett költségek a technológia használatakor; Ef - a kezelés hatékonysága a technológia használatakor.

Ebben a tanulmányban a becsült költségek csak a kiválasztott gyógyszerek drogterápiájának költségeit tartalmazzák, figyelembe véve az alapbetegség napi adagjait és a mellékhatások kezelését. Az egyéb közvetlen költségeket nem vették figyelembe a betegek vizsgálati költségeinek és a kórházi ápolásoknak az alapbetegséggel szembeni különbségének hiánya miatt. A hatékonysági adatokat a moszkvai orvosi ellátás tudományos és gyakorlati központjának esettörténeti kivonataiból (276 db) kaptuk.

Kutatási eredmények és vita

Az epilepsziás terápiát az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2012. december 29-i rendelete által jóváhagyott kezelési szabványnak megfelelően hajtják végre.

A tanulmányokat 2012-ben végezték el a Moszkvai Gyermekgyógyászati ​​Központban a betegek történetének (232 története) elemzésében a Neurológiai és Epileptológiai Tanszéken. A beteg gyermekek szegmentálását lehetővé tevő esettörténeti tartalomelemzés kor szerint: 0 és 1 év között - 17,4%; 1 évtől 3 évig - 34,8%; 3-7 évig - 13%; 7-12 - 21,8%; 12 év alatt - 13%. A gyermekek nagy része (69,3%) először kórházba került, 22,4% -a volt 2-5 kórházi ellátásban és 8,3% több mint 5 kórházi ellátásban. A beteg gyermekek földrajzát a következőképpen osztották el: Moszkva és Moszkva régió lakói 42%, Közép-szövetségi körzet 27%, Volga szövetségi körzet 13%, déli szövetségi körzet 9%, észak-kaukázusi szövetségi körzet 5%, stb. az Orosz Föderáció európai részében él. Elemeztük az epilepsziás rohamokat és azok megjelenési formáit.

Az általánosított epilepsziás rohamok megnyilvánulásának típusai és előfordulási gyakorisága

Hirtelen leesés, kiáltás, nyitva és visszahúzódó szemek vagy oldalra, a végtagok feszültsége és nyújtása mindkét oldalon, majd - a végtagok szimmetrikus rángása, nyelvharapás, akaratlan vizelés; támadás után - aludni

Szimmetrikus végtagok

Nyitott és beállított szemek, a végtagok feszessége és nyújtása, vagy - a karok feszültsége és hajlítása kombinálva a lábak feszültségével és nyújtásával

törött, ritkán mentve

Éles, hirtelen, rövid távon (másodpercek) az egész testre, egyetlen végtagra vagy egyéni izmokra

Az egész test hirtelen hirtelen esése, relaxációja (gyengülése)

Rövid távú (5–10 s) fakulás, tekintetfagyasztás, a beszéd és a mozgások hirtelen megszakítása

10-60 másodpercig elhalványult, a tekintet befagyasztása, az elindított akció leállítása vagy automatikus folytatása.

A táblázatból következik. 1, az orvosi központban a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban előforduló valamennyi epilepszia egyenletesen képviselteti magát. Az epilepszia kezelésében a gyógyszeres kezelés kiválasztása specifikus és függ a rohamok formájától és az epilepszia klinikai képétől.

Az esettanulmányok elemzése azt mutatta, hogy a receptek számát tekintve a valproatum vezető szerepet tölt be: 81,5% -a e csoport gyógyszereire esett, 63% -a pedig az eredeti gyógyszer Depakine-Chrono és 37% -a általános konjunkciós drogjának. Mindkét gyógyszert importálták és széles körben használják minden fejlett országban, mivel hatékonyak mind az általánosított, mind a részleges epilepsziás epizódok monoterápiájában.

A karbamazepin a középpontban a gyermekek epilepsziájára vonatkozó előírások számával a második helyen áll - 22,2%, de mono-célokban ritka. Leggyakrabban a depakin-chrono-val kombinálva benzodiazepinekkel kombinálják. A harmadik gyógyszer a receptek száma szerint a második generációs görcsoldó Keppra (Levetiracetam) - 18,5%, és valproáttal, topiramáttal, benzodiazepinekkel együtt is előírják.

A Topamax és Toxaver kereskedelmi név alatt a második generációs görcsoldó topiramát negyedik helyet kapott az orvosok receptjében - 14,8%. Ugyanakkor gyakrabban írják elő, nem monoterápiában, hanem klonosepánnal és valproáttal kombinálva. Ritkán az ethoksimimid (suksilen) és a vigabitrin (Sabril) - a kinevezések 4% -a. A kórházban a standardban javasolt második generációs gyógyszer, a lamotrigin nem kerül alkalmazásra a gyermekek receptjeiben.

Az epilepsziás gyermekek antikonvulzív szerek alkalmazásának hatékonyságának elemzése azt mutatta, hogy a kinevezések 30% -a pozitív választ adott monoterápiával, az esetek 58,5% -ánál pozitív választ kaptak két gyógyszerrel, 8% -kal három és 3,5% -kal négy gyógyszerrel.

A generalizált rohamokban a depakine-chrono és a konulex első sorban gyógyszerek, és a finapsin (karbamazepin) és az innovatív karbamazepin-tegretol görcsrohamként jelentkezik. A generalizált rohamok további terápiájának alternatívájaként és eszközként a topiramátot leggyakrabban felírják (Topamax és Toxaver).

Az antikonvulzív szerek kezelésének egyik jellemzője, hogy folyamatosan, hosszú ideig, évekig, egyidejűleg kell venni, anélkül, hogy lehetővé tennék a technikák kihagyását. Ezért bizonyos esetekben mellékhatásokat figyeltek meg.

Megállapítást nyert, hogy az innovatív (eredeti) gyógyszerek használatát kevésbé toxikus hatások kísérik a generikus gyógyszerekhez képest. A nyilvánvaló megtakarítások miatt a generikus gyógyszerek néha költségesebbek, mivel használatuk romláshoz, mellékhatásokhoz vezethet, amelyek közül a leginkább a máj és a vesék problémái, ami további költségeket okozhat a mellékhatásokat megszüntető gyógyszerek megvásárlásához. Az antikonvulzív szerek, az Essentiale-forte, a hofitol, a flukonazol, a linex, a tavegil, a gliatilin, a milgamma, a viferon, a pantogam, a creon, a cannephron hatásainak kiküszöbölése érdekében további előírások is szerepelnek.

A gyermekgyógyászati ​​gyakorlat tudományos és gyakorlati központjának (Moszkva) orvosi nyilvántartásainak kivonatainak elemzése eredményeként becsültük a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban alkalmazott, használt görcsoldók napi adagjának költségét. Vizsgálták a kórháznak megvásárolt összes kábítószer-kereskedelmi név (LP) napi adagjának költségét (1. táblázat).

A bemutatott adatokból az következik, hogy az eredeti gyógyszer napi adagjának költsége lényegesen magasabb, mint a generikus gyógyszerek költsége. A napi dózis legmagasabb költségét az eredeti vibabatrinben (összegyűjtött) 168,7 rubelt figyelték meg. 5 év alatti gyermekeknél és 337,5 rubelig. 12 évesnél idősebb gyermekeknél. A napi 113,5 rubel adag drága. az eredeti gyógyszer levetiracetam (keppra), az eredeti topiramát (topamax) - 233,7 rubel. A generikus gyógyszerek, például a kötőhártya napi adagja 12–30 rubel, a toxaver 19,6–29,2 rubel, a karbamazepin pedig 0,6–30,4 rubelt. Az áremelés azonban nem mindig jelzi a gyógyszer megfelelőségét a hatékonyság szempontjából. Valamennyi alkatrészt csak a hatékonyság / biztonság / költségmegfelelés megállapításának eredményei alapján lehet értékelni. Ehhez világos értékelési kritériumokra és objektív információkra van szükség a gyógyszerek klinikai hatékonyságáról. Abban az esetben, ha több gyógyszer hasonlít egymásra, előnyben kell részesíteni azokat a gyógyszereket, amelyeket a leginkább alaposan teszteltek, és amelyeknek a legjobb költség / hatékonyság aránya van.

A terápia hatékonyságának elemzése során 100% -os hatása a gyulladásos gyulladásos epilepsziában a monoterápiában csak az eredeti depakin-kronoszféra és a topamax esetében volt megfigyelhető, a generikusoknál a hatékonyság átlagosan 55%, a toxaver 75% volt. Az antikonvulzív szerek kezelésének egyik jellemzője, hogy folyamatosan, hosszú ideig, évekig, egyidejűleg kell venni, anélkül, hogy lehetővé tennék a technikák kihagyását. Ezért bizonyos esetekben mellékhatásokat figyeltek meg. Leggyakrabban a következő gyógyszerek mellékhatásokat okoztak gyermekkori görcsrohamok esetén: suksilen (hányinger, hányás, étvágytalanság) - az esetek 9% -a, kötőhártya-gyulladás (hányinger, hányás) - az esetek 17% -a, depakine-chrono (allergiás kiütés) - az esetek 5% -a. Mindegyik esetben egyéni megközelítést alkalmaztunk a terápia folytatására: vagy gyógyszer pótlására vagy a gyógyszer mellékhatásainak korrekciójára. Megállapítást nyert, hogy az innovatív (eredeti) gyógyszerek használatát kevésbé toxikus hatások kísérik a generikus gyógyszerekhez képest. A nyilvánvaló megtakarítások miatt a generikus gyógyszerek néha költségesebbek, mivel használatuk romláshoz, mellékhatásokhoz vezethet, amelyek közül a leginkább a máj és a vesék problémái, ami további költségeket okozhat a mellékhatásokat megszüntető gyógyszerek megvásárlásához. Az antikonvulzív szerek, az Essentiale-forte, a hofitol, a flukonazol, a linex, a tavegil, a gliatilin, a milgamma, a viferon, a pantogam, a creon, a cannephron hatásainak kiküszöbölése érdekében további előírások is szerepelnek. A költség / hatékonyság arány kiszámítása után, a mellékhatások korrekciójának költségeit figyelembe véve, a monoterápiában leginkább előnyben részesített görcsoldószerek listája a következőképpen oszlik meg: Topamax (2,33)

görcsoldók

A klinikai gyakorlatban elsősorban neuropátiás fájdalom kezelésére használják. Az antikonvulzív kezelésre reagáló K fájdalom szindrómák a következők: trigeminális neuralgia, diabetikus neuropátia, thalamic szindróma, poszt-terápiás neuralgia.

Az 1960-as évek óta a görcsoldó szereket neuropátiás fájdalom kezelésére alkalmazták. Az első gyógyszer, amelynél neuropátiás fájdalmat alkalmaztak, a karbazazepin (a trigeminális neuralgia korlátozása).

Az antikonvulzív szerek általában két osztályba sorolhatók: az első generációs gyógyszerek és a második generációs gyógyszerek. Az első generáció előkészítése a 20. század elején jelent meg a piacon. A gyógyszerkölcsönhatások miatt ezek alkalmazása korlátozott lehet, különösen nagy dózisok esetén. B lap. Az 1. táblázat felsorolja az első generációs görcsoldó osztályokat. ✓

1. táblázat: Első generációs görcsoldók

Az első generációs görcsoldó szerek alkalmazása általában nem tekinthető elsődleges terápiának az alkalmazásukhoz kapcsolódó mellékhatások miatt. A McQuay és munkatársai által végzett különböző típusú neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek klinikai vizsgálatának meta-analízise, ​​mely szerint az első generációs görcsoldó szerek nem nyújtanak érzéstelenítő hatást a neuropátiás fájdalomban, de hasonló mellékhatásokkal járnak (2. táblázat). A Wiffen és munkatársai által végzett hasonló elemzés szerint az első generációs görcsoldó szereket, kivéve a karbamazepint trigeminális neuralgiára, nem szabad addig használni, amíg más kezeléseket nem próbáltak meg.

2. táblázat: Az első generációs antikonvulzív szerek alkalmazásakor előforduló mellékhatások

• A központi idegrendszer hatásai:

álmosság, szédülés, ataxia, nyugtatás vagy ingerlékenység, diplopia, dysarthria, kognitív rendellenességek, memória- és hangulati hatások

• Hematológiai rendellenességek: agranulocitózis, aplasztikus anaemia, thrombocytopenia és leukopenia

• Csökkent csont ásványi sűrűség

• Emésztőrendszeri tünetek: hányinger, hányás, anorexia

A második generációs görcsoldó szerek a 90-es évek elején kezdtek megjelenni, és kedvezőbb farmakokinetikai jellemzőik, mellékhatásprofilok és gyógyszerkölcsönhatások voltak az első generációs görcsoldókkal összehasonlítva (3. táblázat). Általában a második generációs gyógyszereket a betegek jobban tolerálják, mint az első generációs görcsoldók.

3. táblázat: Második generációs görcsoldók

Az antikonvulzív szerek új generációja: kiválasztási kritériumok

SG Burchinsky,
D.F.-nek nevezett Gerontológiai Intézet. Chebotarev NAMS Ukrajna, Kijev

A modern neurokémiai és molekuláris biológiai megközelítések kialakulása hozzájárult ahhoz, hogy jelentős előrelépést érjünk el az epilepsziás folyamat patogenezisének, a konvulzív szindróma kialakulásának szisztémás és sejtmechanizmusainak főbb összefüggéseinek megszerzésében, valamint a patogenetikailag megalapozott farmakoterápia stratégiájának kialakítását.

A hatékony és biztonságos gyógyszeres kezelés problémája ma az egyik vezető az epilepsziában. Meg kell jegyezni, hogy az epilepszia klinikai formáinak és a görcsrohamok megfelelő diagnosztizálásának képessége, a görcsös állapotok differenciál diagnosztikai kritériumai folyamatosan javulnak. Mindazonáltal az ilyen patológiával rendelkező egyének kezelésében elért előrehaladás jelentősen elmarad az idegtudomány és a klinikai farmakológia modern fejlődésétől. Jelenleg a világon epilepsziában szenvedő 40 millió ember több mint 75% -a nem részesül megfelelő kezelésben [11]. Ugyanakkor az epilepszia az egyik kevés betegség a neuropszichiatriában, amikor az antiepileptikus gyógyszer (PEP) helyes megválasztásával az esetek 70-80% -ában hatékony eredmény érhető el - a rohamok és egyéb tünetek megállítása [1].

Így az epileptológia egyik legnehezebb problémája még mindig a megfelelő gyógyszerterápiás stratégia és bizonyos végrehajtási eszközök, azaz egy adott beteg gyógyszere.

Napjainkban az epilepszia gyógyszeres kezelésének keretein belül a betegek történetére, a betegség klinikai jellemzőire, az előző vagy egyidejű terápiára stb. Alapuló megközelítések individualizálása rendkívül fontos. Ezért ennek a problémának a keretein belül a leginkább aktuális szempontok között meg kell jegyezni a megfelelő gyógyszer kiválasztását, figyelembe véve a hatásmechanizmusokat, a klinikai és farmakológiai spektrumot, valamint a mellékhatások jellegét, valamint a betegség klinikai jellemzőit. Ugyanakkor az egyik vagy másik görcsoldó kiválasztásának legfontosabb kritériumai:

• az alkalmazás lehetősége a rohamok legkülönbözőbb formáival és típusával, valamint minden korcsoportban;

• legalább súlyos mellékhatások.

Ezenkívül az epilepszia gyógyszeres terápiája során egyaránt fontos biztosítani az egyéni hatásos dózis kiválasztását, a gyógyszerbevitel szabályszerűségét és időtartamát (átlagosan 2-5 év, azonban néhány betegnél állandó), valamint a kórház és a poliklinika közötti kezelés folytonosságát.

Napjainkban mind a neurofarmakológusok, mind a klinikusok növekvő érdeklődése az új generációs PEP-t okozza. Ez a következő tényezőknek köszönhető:

• nagyobb, egyes esetekben a hatékonyság a korábbi próba-generációkhoz képest;

• kedvezőbb biztonsági jellemzők;

• azon képesség, hogy hatékonyan leküzdjék a farmakoszisztenciát a mono és a duotherapy alkalmazásában.

A világ egyik legnépszerűbb és legelterjedtebb görcsoldószere a lamotrigin. Ezt a gyógyszert először az Egyesült Államokban 1994-ben vezették be a klinikai gyakorlatba, ma már több mint 90 országban értékesítik, és tapasztalata több mint 5 millió embert fed le a bolygón.

Kezdetben a lamotrigint antiepileptikus terápia eszközeként javasolták, nevezetesen a rezisztens részleges epilepszia második sorának gyógyszere [22]. Később a lamotrigin említett hatókörét jelentősen megnövelte a gyermekek, felnőttek és idősek részleges és generalizált rohamainak kezelésében bizonyított hatékonysága miatt. Ezenkívül a refrakter epilepszia kiegészítő eszközeként, valamint az epilepszia és a tűzálló formák első diagnózisában szenvedő betegeknél monoterápiában is használták [5, 19]. A lamotrigint jelenleg a valproátokkal együtt figyelembe vesszük, mint az elsődleges kábítószereket az epilepsziában szenvedő betegek számára, mind részleges, mind generalizált rohamokkal [17].

Az Amerikai Neurológiai Akadémia és az Amerikai Epilepszia-vizsgálati Társaság (AAN / AES) ajánlásai szerint az újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő betegek kezelésére specifikus gyógyszer felírása során az új AED-ket (elsősorban a lamotrigint) a hagyományos módszerekkel párhuzamosan tekintjük, és a választásnak egyéni jellemzőkön kell alapulnia. egy adott beteg [17]. Általában a modern szabványok szerint a lamotrigin előnyben részesítése a hagyományos AED-ekkel szembeni farmakológiai rezisztenciával rendelkező betegeknél, illetve azokban az esetekben történik, amikor az utóbbi beadása nem feltétlenül szükséges: a használatuk ellenjavallatai vagy a rossz tolerancia miatt párhuzamosan fennáll a negatív kereszt-kölcsönhatás veszélye. gyógyszerek (különösen az orális fogamzásgátlók), valamint a fogamzóképes korú nők esetében [26].

Meg kell jegyezni, hogy a lamotrigin hatásmechanizmusát a neuronok potenciálisan függő, lassan inaktiváló nátriumcsatornáinak szelektív blokádja határozza meg, ami gátolja az ingerlő aminosavak, elsősorban a glutamát felszabadulását a szinaptikus hasadékba. Fontos hangsúlyozni, hogy ez a hatás csak az epileptogén aktivitással rendelkező neuronokban jelentkezik, és a neuronok normális működése során nem figyelhető meg. Így a lamotrigin elsősorban a szinaptikus glutamatergikus neurotranszmisszió korrektoraként működik, ami egyfajta "glutamatergikus neuron aktivitás" normalizálója. Ezenkívül ez a gyógyszer blokkolja a hippokampális neuronok potenciálisan függő kalciumcsatornáit. E hatás eredményeként csökken a CA1 zónában lévő hippocampális neuronok patológiás hiperaktivitása, vagyis az az érzelmi szféra és kognitív funkciók szabályozásáért felelős régió. A lamotrigin hosszú távon is képes a GABA tartalmának növelésére az agyban, ami jelentősen kiterjeszti képességeit görcsoldószerként [4, 20].

Későbbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a lamotrigin számos egyéb farmakológiai hatást mutatott, mint például a monoaminok (beleértve a szerotonint) újrafelvételének nem szelektív gátlása és az A és B típusú monoamin-oxidáz (MAO) blokkolása [23].

A lamotrigin hatékonyságát és biztonságosságát az epilepszia kezelésében számos kettős-vak, placebo-kontrollos összehasonlító vizsgálatban igazolták. Ennek eredményeképpen a legfontosabb következtetés a széles terápiás spektrum jelenléte volt ebben a gyógyszerben, azaz hatékonyságát minden epilepsziás rohamra és a legtöbb klinikai formára mutatják [23].

Különösen fontos hangsúlyozni a lamotrigin hatékonyságát az újonnan diagnosztizált epilepsziában, részleges és másodlagos generalizált rohamokkal. A tesztek során a hatóanyag hatékonyságának paraméterei az említett típusú rohamokkal (a gyakoriság és a súlyosság csökkenése) monoterápia keretében összehasonlíthatóak voltak a hagyományos karbamazepin és fenitoin kezelésével, míg a lamotrigin tolerancia szignifikánsan magasabb volt, és a mellékhatások gyakorisága alacsonyabb volt. Ennek eredményeképpen a lamotrigint szedő betegek szignifikánsan nagyobb száma befejezte a vizsgálatot [15]. Ráadásul a gyógyszer nagyfokú hatékonyságot mutatott az elsődleges generalizált rohamok különböző formáiban - tonik-klónos, atípusos hiányosságok és atónikus rohamok [23].

Emellett meg kell jegyezni a lamotrigin kognitív funkciókra és pszicho-érzelmi szférára gyakorolt ​​pozitív hatását, amely nem jellemző a hagyományos antikonvulzív szerekkel. A lamotrigin ezen tulajdonsága nagyon fontos, tekintettel az epilepsziás betegek kognitív és depressziós rendellenességeinek gyakoriságára. A gyógyszer hatása alatt javul a figyelem, a mobilitás, a memóriaképesség, a beszédaktivitás és a hangulat, valamint az aszténia csökkenése [12]. Ezen túlmenően a lamotriginre jellemző, hogy közvetlen antidepresszáns hatása van, ami a hosszú távú adagolással együtt nő. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy a lamotrigint mint választott gyógyszert komorbid depresszió jelenlétében, valamint a bipoláris affektív zavarok sikeres alkalmazásának alapját képezzük [2, 5].

A lamotrigin a geriátriai gyakorlatban a legjobb kognitív hatások és a kezelési folyamatban jelentkező súlyos szövődmények minimális kockázata alapján a legjobb eszköz. [9] Szintén, ellentétben a valproatával, megfosztották a nemi hormonok metabolizmusára gyakorolt ​​negatív hatást a nőkben, nem változtatja meg az inzulin és a lipidek szintjét a vérben, nem befolyásolja a testtömeget. Többek között a lamotrigin a választott gyógyszer a diabetes mellitus, a magas vérnyomás vagy az elhízás, azaz az epilepsziás betegek jelentős hányadában [5, 15].

Érdemes megjegyezni, hogy a viszonylag kedvező biztonsági profil ellenére a lamotrigin súlyos allergiás reakciókat okozhat, mint például a bőrkiütés (a leggyakoribb szövődmény), Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis - Lyell-szindróma (leggyakrabban a politerápia részeként). Ezek a mellékhatások általában összefüggésben vannak a betegek allergiás reakciókhoz való hajlamával, ugyanakkor ismert, hogy a modern népességben a káros allergiás történetű emberek száma gyorsan növekszik. Az ilyen megnyilvánulások, mint dyseptikus rendellenességek (gyakrabban gyermekkorban), szédülés és remegés valamivel kevésbé gyakori.

Ebben a tekintetben egy új, a levetiracetám nemzedékének egy PEP-jén fogunk lakni, amelynek népszerűsége az elmúlt években jelentősen megnőtt. A levetiracetám kémiai szerkezete a pirrolidon származéka, és nagyon közel van a „klasszikus” pirotetam-nootróphoz. A kezdeti szakaszban ez hozzájárult ahhoz, hogy kognitív és szorongásgátló tulajdonságú anyagként tanulmányozzák [25]. Ezt követően azonosították a gyógyszer antikonvulzív aktivitását.

A modern fogalmak szerint a levetiracetám vezető hatásmechanizmusa annak a képessége, hogy szelektíven kötődik az SV2A szinaptikus hólyagok specifikus fehérjéjéhez kapcsolódó neuronális membránokkal, amelyek a kéregben, a hippocampusban és a kisagyban találhatók [21]. Annak ellenére, hogy az említett fehérje funkcióit még nem vizsgálták meg teljesen, feltételezzük, hogy levetiracetámhoz való kötődés következtében komplex moduláló hatás érhető el az epiproteinek patogenezisében közvetlenül részt vevő neurotranszmitter rendszerek és ioncsatornák tekintetében. Ezenkívül a levetiracetám hozzájárul a GABA-ergikus folyamatok aktiválásához, csökkentve a K + -, Na + - és Ca2 + -csatornák aktivitását, valamint gyengíti az NMDA-függő excitotoxicitást, amely szerepet játszhat a klinikai tulajdonságainak megvalósításában [10].

A levetiracetám egyik fontos jellemzője, hogy specifikusan képes elnyomni az epileptogenezis fókuszát, ami lehetővé teszi, hogy farmakokinetikus hatású antikonvulzívnak tekinthető legyen [18, 27]. Ezenkívül lehetővé teszi, hogy a gyógyszert a lehető legszélesebb körben alkalmazzák a klinikai epileptológiában, hosszú távú terápiával.

A levetiracetám legnagyobb bizonyítéka a másodlagos generalizációval / anélkül való részleges rohamok kezelésére, amely különösen fontos a kombinált kezelés keretében történő hosszú távú alkalmazásra [7, 8, 13, 24]. Ezen túlmenően a gyógyszer pozitív hatással van az elsődleges generalizált görcsökre (tonik-klón, tonik, atón), különösen idiopátiás generalizált epilepszia esetén, mind add-on, mind monoterápiában [6, 24]. Emellett a levetiracetám hatásos az epilepszia valamennyi formájának a gyermekek és serdülők körében történő kezelésében - tüneti fókuszos és idiopátiás generalizált (különösen a juvenilis mioklonikus epilepsziában és abszív formákban) [7]. A gyógyszer kimutatta tulajdonságait, mint az epileptológia egyik legnehezebb klinikai formájának monoterápiáját a multifaktorális - epilepsziás encephalopathiákkal, különösen a West és Lennox-Gasto szindrómákkal [6]. Azt is meg kell jegyezni, hogy a levetiracetámnak nootróp hatása van és pozitív hatása van a kognitív funkciókra [14]. Ezenkívül a levetiracetámot a serdülőkorban választott gyógyszernek tekintik, katamenialis epilepsziával, peri- és posztmenopauzában [3].

A levetiracetám (5–20%) leggyakoribb mellékhatásai közül kiemelni kell a központi idegrendszeri betegségek megnyilvánulásait (álmosság, szédülés, aszténia, fejfájás), valamint a fertőzést és a rhinitist [10, 13, 25]. Ez azt jelenti, hogy a levetiracetám alkalmazása során viszonylag enyhe dózisfüggő klinikai reakciókat figyeltek meg, általában a dózis titrálásakor és spontán átmeneti. Néhány esetben azonban hozzájárulhat a mentális zavarok (agresszió, zavartság, hallucinációk, depresszió) kialakulásához és időnként öngyilkossági gondolatok és cselekedetek kialakulásához. Ebben a tekintetben, a betegeknél, akiknél már létezik vagy feltételezett depresszió a gyógyszerhasználat történetében, ellenjavallt.

Ennek eredményeképpen megállapítható, hogy a lamotrigin és a levetiracetám az új generáció leginkább előírt AED-jéhez tartoznak. Ezeknek a gyógyszereknek a klinikai és farmakológiai hatásainak spektrumában azonban vannak olyan tulajdonságok, amelyek gyakorlati alkalmazásukban bizonyos különbségeket mutatnak.

Tehát a lamotrigint elsősorban részleges és általánosított (elsődleges és másodlagos) rohamokkal (mono- és komplementer terápiával) és távollétekkel (monoterápia) jelzik. A levetiracetám egyetlen hatóanyagként történő alkalmazása másodlagos generalizációval / anélkül történő részleges rohamok kezelésében is szerepel. Ezenkívül nélkülözhetetlen összetevője a felnőttkori juvenilis myoclonikus formák és myoclonus rohamok kezelésében, de a lamotriginnal ellentétben csak a primer generalizált rohamok és idiopátiás generalizált epilepszia kiegészítéseként.

A lamotrigin szedésének fontos előnye a depressziós tünetek korrekciójának lehetősége - e tekintetben a választott gyógyszer. Tekintettel arra, hogy az epilepsziában fellépő depressziókat gyakran kognitív károsodással kombinálják, a lamotrigin pozitív hatása a kognitív szférára igen értékes tulajdonság. A levetiracetám nem alkalmazható depressziós tünetekkel rendelkező betegek számára, az említett affektív gömbre gyakorolt ​​potenciális negatív hatás miatt. Továbbá egyes esetekben a levetiracetám a nootrop hatásában felülmúlja a lamotrigint.

A Lamotrigin két évesnél fiatalabb gyermekeknél (levetiracetám - négytől) alkalmazható. A lamotrigin szedése esetén fokozott óvatosság szükséges a máj és a levetiracetám - vesefunkciók megsértése esetén. A lamotrigin szisztémás allergiás reakciókban szenvedő betegeknél történő előírásakor rendkívül óvatosan kell eljárni - a betegek ebbe a kategóriájába a levetiracetám előnyös. Idős és idős betegek számára javasolt a lamotrigin alkalmazása, amelynek clearance-e az öregedéssel nem változik, míg a levetiracetám ebben a betegcsoportban történő szedése során a szérum kreatinin szintjét ellenőrizni kell.

Összefoglalva a fentieket, meg kell jegyezni, hogy a bemutatott rövid összehasonlító elemzés csak a lamotrigin és a levetiracetám farmakodinamikájának és klinikai hatásainak néhány aspektusára vonatkozik. Ennek vagy az AED-nek a megválasztásánál ugyanolyan fontos szerepet játszanak az olyan tényezők, mint a betegség időtartama és az előző terápiára adott válasz, a komorbiditás és a megfelelő neuro-, pszicho- és szomatotróp gyógyszerek fogadása. Végül meg kell jegyezni, hogy a lamotrigin és a levetiracetám hatásmechanizmusa szempontjából optimálisan kiegészítik egymást, és ezért ígéretes kombinációnak tekinthetők a további vizsgálatot érdemes polyterápia keretében.

Ukrajnában a lamotrigin és levetiracetám gyógyszerei között a Pharma Start Lamotrin LLC által gyártott házi készítmények (25, 50 és 100 mg lamotrigint tartalmazó tabletták) és a Levicites (250 és 500 mg levetiracetámot és orális oldatot tartalmazó tabletták). 300 ml-es injekciós üvegben: 1 ml oldat 100 mg levetiracetámot tartalmaz. Ebben az esetben a Levicitam az egyetlen gyógyszer, amelyet hazánkban termelnek, és a hazai gyógyszerpiacon egyedül az orális adagolásra szolgáló oldat formájában jelenik meg. Az ilyen dózis- és adagolási formák sokfélesége lehetővé teszi, hogy alkalmazzuk a leggyakrabban alkalmazott gyógyszeres terápiákat, a kezelés optimális individualizálásához és ennek megfelelően a megfelelőséghez, valamint a hosszú távú használat gazdasági terhének csökkentéséhez.

Összefoglalva meg kell jegyezni, hogy a görcsoldó szereket ma a neurofarmakológiai szerek egyik legintenzívebben fejlődő csoportjának tekintik. Ezért a lamotrigin és a levetiracetám további alkalmazásának lehetősége a betegek különböző kategóriáiban történő kinevezésének optimalizálása érdekében nagyon ígéretes.

A hivatkozásokat szerkesztik.

Ezen Túlmenően, A Depresszió